Фармакокинетическое исследование перорального дефлазакорта у детей и подростков с мышечной дистрофией Дюшенна

Критерии включения:

• По мнению исследователя, испытуемый способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Субъект или, если применимо, законный представитель субъекта подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
• Если старше 7 лет, субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (IAF) и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.

• Субъект должен иметь подтвержденный диагноз мышечной дистрофии Дюшенна, определяемый как биопсия мышц и анализы дистрофина, соответствующие МДД или мутациям ДНК, и анализ с помощью методов ПЦР или саузерн-блоттинга для обнаружения генных делеций, а также:

  1. появление слабости в возрасте до 5 лет;
  2. проксимальная мышечная слабость;
  3. повышение сывороточной креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
• Субъект — мужчина в возрасте от 4 до 16 лет включительно.
• Субъект весит не менее 13 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, пероральное введение лекарств и процедуры исследования, включая взятие образцов крови (общий объем собранной крови не должен превышать 50 мл на время исследования или 25 мл в любой день исследования [≤ 3 мл/кг])
• Субъект имеет ожидаемую продолжительность жизни > 1 года.
• В курсе всех детских прививок, особенно вакцины против ветряной оспы (ветряной оспы).
• Исходное состояние здоровья считается стабильным на основании истории болезни, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ при скрининге, по мнению исследователя.
• Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы.
• Субъект может принимать таблетки.

Критерий исключения:

• Субъект получал какое-либо исследуемое соединение и/или участвовал в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до исследуемого лечения, за исключением наблюдательных когортных исследований или неинтервенционных исследований.
• Субъект получал дефлазакорт в течение 30 дней или ранее прекратил прием дефлазакорта из-за непереносимой реакции.
• Субъект является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супруг, родитель, ребенок, брат или сестра) или может дать согласие под принуждением.
• По мнению PI, любые существенные данные по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C SSRS) для субъектов (в возрасте от 12 до 16 лет включительно) требуют исключения из этого исследования.
• Субъект имеет, по мнению исследователя, клинически значимые аномальные лабораторные параметры клинической химии, которые могут повлиять на безопасность при скрининге.

• Субъект, по мнению исследователя, имеет анамнез или текущее состояние здоровья, которые могут повлиять на безопасность, включая, помимо прочего:

  1. Серьезная почечная или печеночная недостаточность
  2. Иммуносупрессия или другие противопоказания для лечения кортикостероидами
  3. История хронических системных грибковых или вирусных инфекций
  4. Сахарный диабет
  5. Идиопатическая гипокальциурия
  6. Симптоматическая кардиомиопатия при скрининге
• Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергическую реакцию на стероиды или их составы, включая, помимо прочего, лактозу, сахарозу и т. д.
• Неспособность принимать таблетки по оценке исследователя на месте.

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любые лекарства по крайней мере за 4 часа до и после дозирования в дни 1 и 8 ПК.
  • Любые витамины, витамины с минералами и/или пищевые добавки (например, Sure, Boost и т. д.) по крайней мере за 4 часа до и после приема в дни 1 и 8 ПК.
  • Любые лекарственные препараты, включая рецептурные и безрецептурные препараты, а также растительные лекарственные средства, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов CYP 3A4 и/или P gp в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. ИП или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками для подтверждения отсутствия фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом. Во время исследования может быть разрешен ацетаминофен (дозы должны основываться на соответствующих диапазонах возраста/веса.
  • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP 3A4 и/или P gp в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. PI или назначенное лицо проконсультируются с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом.
• Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению ИП, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
• Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
• Положительный котинин мочи при скрининге.
• Положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
• Уровень гемоглобина ниже нижней границы нормы при скрининге.
• Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы исследуемого препарата.