Une étude pharmacocinétique du déflazacort oral chez des enfants et des adolescents atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Critère d'intégration:

• De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Le sujet ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
• S'il est âgé de plus de 7 ans, le sujet signe et date un formulaire d'assentiment éclairé (IAF) écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.

• Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé de dystrophie musculaire de Duchenne définie comme une biopsie musculaire et des analyses de dystrophine compatibles avec la DMD ou une mutation de l'ADN et une analyse par PCR ou des techniques de transfert de Southern pour détecter les délétions géniques ainsi que :

  1. apparition de la faiblesse avant l'âge de 5 ans ;
  2. faiblesse musculaire proximale;
  3. augmentation de la créatine kinase sérique de plus de 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
• Le sujet est de sexe masculin et âgé de 4 à 16 ans inclus.
• Le sujet pèse au moins 13 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, à l'administration de médicaments par voie orale et aux procédures d'étude, y compris les prélèvements sanguins (le volume sanguin total prélevé ne doit pas dépasser 50 mL pour la durée de l'étude ou 25 mL au cours d'une seule journée d'étude [≤ 3 mL/kg])
• Le sujet a une espérance de vie > 1 an.
• À jour sur toutes les vaccinations infantiles, en particulier le vaccin contre la varicelle (varicelle).
• La santé de base est jugée stable sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des profils de laboratoire, des signes vitaux ou des ECG lors du dépistage, comme le juge l'investigateur.
• Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose.
• Le sujet est capable de prendre des comprimés.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu un composé expérimental et/ou a participé à une autre étude clinique dans les 90 jours précédant le traitement de l'étude, à l'exception des études de cohorte observationnelles ou des études non interventionnelles.
• Le sujet a reçu du déflazacort dans les 30 jours ou a déjà arrêté le déflazacort en raison d'une réaction intolérable.
• Le sujet est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par ex. conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
• Tout résultat significatif sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C SSRS) pour les sujets (âgés de 12 à 16 ans inclus), de l'avis du PI, justifie l'exclusion de cette étude.
• Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, des paramètres de laboratoire de chimie clinique anormaux cliniquement significatifs qui peuvent affecter la sécurité lors du dépistage.

• Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, des antécédents ou une condition médicale actuelle qui pourrait affecter la sécurité, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Insuffisance rénale ou hépatique majeure
  2. Immunosuppression ou autres contre-indications à la corticothérapie
  3. Antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques
  4. Diabète sucré
  5. Hypocalcurie idiopathique
  6. Cardiomyopathie symptomatique au dépistage
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique aux stéroïdes ou à leurs formulations, y compris, mais sans s'y limiter, le lactose, le saccharose, etc.
• Incapacité à prendre des comprimés telle qu'évaluée par l'investigateur du site.

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  • Tout médicament pris au moins 4 heures avant et après l'administration les jours 1 et 8 de PK.
  • Toutes les vitamines, vitamines avec minéraux et/ou suppléments de repas (par exemple, Ensure, Boost, etc.) au moins 4 heures avant et après l'administration aux jours PK 1 et 8.
  • Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, et les remèdes à base de plantes connus pour être des inhibiteurs importants des enzymes CYP 3A4 et/ou de la P gp pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique avec le médicament à l'étude. L'acétaminophène peut être autorisé pendant l'étude (les doses doivent être basées sur des tranches d'âge/poids appropriées.
  • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP 3A4 et/ou de la P gp pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Les sources appropriées seront consultées par le PI ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/pharmacodynamique avec le médicament à l'étude.
• - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant la conduite de l'étude.
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
• Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Cotinine urinaire positive au dépistage.
• Résultats positifs au dépistage du VIH, HBsAg ou VHC.
• Taux d'hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la normale lors du dépistage.
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.