Uno studio di farmacocinetica sul Deflazacort orale nei bambini e negli adolescenti affetti da distrofia muscolare di Duchenne

Criterio di inclusione:

• Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Se di età superiore ai 7 anni, il soggetto firma e data un modulo di assenso informato scritto (IAF) e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

• Il soggetto deve avere una diagnosi confermata di distrofia muscolare di Duchenne definita come biopsia muscolare e analisi della distrofina coerenti con DMD o mutazione del DNA e analisi mediante tecniche PCR o Southern blot per rilevare le delezioni geniche, nonché:

  1. insorgenza di debolezza prima dei 5 anni di età;
  2. debolezza muscolare prossimale;
  3. aumento della creatina chinasi sierica di oltre 10 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Il soggetto è maschio e di età compresa tra 4 e 16 anni inclusi.
• Il soggetto pesa almeno 13 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) di ≤ 40.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, la somministrazione orale del farmaco e le procedure dello studio, compresi i prelievi di campioni di sangue (il volume totale di sangue raccolto non deve superare i 50 ml per la durata dello studio o i 25 ml in un singolo giorno di studio [≤ 3 ml/kg])
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita >1 anno.
• Aggiornato su tutte le vaccinazioni dell'infanzia, in particolare il vaccino contro la varicella (varicella).
• La salute di base è giudicata stabile in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai profili di laboratorio, ai segni vitali o agli ECG allo screening, come ritenuto dallo sperimentatore.
• Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose.
• Il soggetto è in grado di assumere compresse.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale e/o ha partecipato a un altro studio clinico nei 90 giorni precedenti il ​​trattamento in studio, ad eccezione degli studi di coorte osservazionali o degli studi non interventistici.
• Il soggetto ha ricevuto deflazacort entro 30 giorni o ha precedentemente interrotto deflazacort a causa di una reazione intollerabile.
• Il soggetto è un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad es. coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
• Qualsiasi risultato significativo sulla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C SSRS) per i soggetti (età 12-16 inclusi), secondo l'opinione del PI, giustifica l'esclusione da questo studio.
• Il soggetto ha, a giudizio dello sperimentatore, parametri di laboratorio di chimica clinica anormali clinicamente significativi che possono influire sulla sicurezza allo screening.

• Il soggetto ha, a giudizio dello sperimentatore, una storia o una condizione medica attuale che potrebbe influire sulla sicurezza, inclusi, ma non limitati a:

  1. Compromissione renale o epatica maggiore
  2. Immunosoppressione o altre controindicazioni per il trattamento con corticosteroidi
  3. Storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche
  4. Diabete mellito
  5. Ipocalcuria idiopatica
  6. Cardiomiopatia sintomatica allo screening
• Il soggetto ha una storia di ipersensibilità o reazione allergica agli steroidi o alle loro formulazioni inclusi, ma non limitati a, lattosio, saccarosio, ecc.
• Incapacità di assumere compresse valutata dal ricercatore del sito.

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco almeno 4 ore prima e dopo la somministrazione nei giorni PK 1 e 8.
  • Eventuali vitamine, vitamine con minerali e/o integratori alimentari (ad es. Garantire, Boost, ecc.) almeno 4 ore prima e dopo la somministrazione nei giorni PK 1 e 8.
  • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica e rimedi erboristici noti per essere inibitori significativi degli enzimi CYP 3A4 e/o P-gp per 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica/farmacodinamica con il farmaco oggetto dello studio. Il paracetamolo può essere consentito durante lo studio (le dosi devono essere basate su intervalli di età/peso appropriati.
  • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP 3A4 e/o P-gp per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Fonti appropriate saranno consultate dal PI o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/farmacodinamica con il farmaco in studio.
• - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Storia di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla sua partecipazione allo studio.
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
• Cotinina urinaria positiva allo screening.
• Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV.
• Livello di emoglobina inferiore al limite inferiore della norma allo screening.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.