Eine pharmakokinetische Studie zu oralem Deflazacort bei Kindern und Jugendlichen mit Duchenne-Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

• Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Der Proband oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
• Wenn Sie älter als 7 Jahre sind, unterschreibt und datiert der Proband vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung (IAF) und jede erforderliche Datenschutzermächtigung.

• Das Subjekt muss eine bestätigte Diagnose von Duchenne-Muskeldystrophie haben, definiert als Muskelbiopsie und Dystrophinanalysen im Einklang mit DMD oder DNA-Mutation und Analyse durch PCR- oder Southern-Blot-Techniken zum Nachweis von Gendeletionen sowie:

  1. Beginn der Schwäche vor dem 5. Lebensjahr;
  2. proximale Muskelschwäche;
  3. Erhöhung der Serum-Kreatinkinase um mehr als das 10-fache der oberen Normgrenze (ULN);
• Das Subjekt ist männlich und im Alter von 4 bis einschließlich 16 Jahren.
• Der Proband wiegt mindestens 13 kg und hat einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤ 40.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, orale Arzneimittelverabreichung und Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Blutentnahmen (das gesammelte Gesamtblutvolumen darf 50 ml für die Studiendauer oder 25 ml an einem einzelnen Studientag nicht überschreiten [≤ 3 ml/kg])
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von >1 Jahr.
• Auf dem Laufenden über alle Kinderimpfungen, insbesondere Varizellen-Impfstoff (Windpocken).
• Der Ausgangszustand wird basierend auf der Anamnese, körperlichen Untersuchung, Laborprofilen, Vitalzeichen oder EKGs beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes als stabil beurteilt.
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
• Das Subjekt ist in der Lage, Tabletten einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 90 Tagen vor der Studienbehandlung eine Prüfsubstanz erhalten und/oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, mit Ausnahme von beobachtenden Kohortenstudien oder nicht-interventionellen Studien.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen Deflazacort erhalten oder zuvor Deflazacort aufgrund einer nicht tolerierbaren Reaktion abgesetzt.
• Der Proband ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
• Jeder signifikante Befund auf der Columbia-Suizid-Schwere-Bewertungsskala (C SSRS) für Probanden (im Alter von 12 bis 16 Jahren einschließlich) rechtfertigt nach Meinung des PI den Ausschluss aus dieser Studie.
• Der Proband hat nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante anormale klinisch-chemische Laborparameter, die die Sicherheit beim Screening beeinträchtigen können.

• Das Subjekt hat nach Einschätzung des Prüfarztes eine Vorgeschichte oder einen aktuellen Gesundheitszustand, der die Sicherheit beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Schwerwiegende Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  2. Immunsuppression oder andere Kontraindikationen für eine Behandlung mit Kortikosteroiden
  3. Geschichte von chronischen systemischen Pilz- oder Virusinfektionen
  4. Diabetes Mellitus
  5. Idiopathische Hypokalurie
  6. Symptomatische Kardiomyopathie beim Screening
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf Steroide oder deren Formulierungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lactose, Saccharose usw.
• Unfähigkeit, Tabletten einzunehmen, wie vom Ermittler vor Ort festgestellt.

• Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

  • Alle Medikamente mindestens 4 Stunden vor und nach der Einnahme an den PK-Tagen 1 und 8.
  • Alle Vitamine, Vitamine mit Mineralstoffen und/oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Certain, Boost usw.) mindestens 4 Stunden vor und nach der Einnahme an den PK-Tagen 1 und 8.
  • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, und pflanzliche Heilmittel, von denen bekannt ist, dass sie 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie signifikante Inhibitoren von CYP 3A4-Enzymen und/oder P gp sind. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen. Paracetamol kann während der Studie erlaubt sein (Dosen müssen auf geeigneten Alters-/Gewichtsbereichen basieren.
  • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie signifikante Induktoren von CYP 3A4-Enzymen und/oder P gp sind. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK/Pharmakodynamik-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
• Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellt.
• Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim Check-in.
• Positives Cotinin im Urin beim Screening.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV.
• Hämoglobinspiegel unterhalb der unteren Normgrenze beim Screening.
• Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.