神经重症监护患者中基于右美托咪定的镇静

在根据纳入和排除标准进行研究之前，将从患者的近亲那里获得书面知情同意书。 所有连续脑损伤患者（创伤性脑损伤、蛛网膜下腔或脑出血、术后神经外科手术）入住我们的神经重症监护病房，年龄超过 18 岁，需要镇静和镇痛超过 48 小时的机械通气，将有资格参加研究. 根据是否存在可能增加颅内压的病变，患者将被纳入“轻度至中度”镇静亚组 (MLS) 或“深度”镇静亚组 (DS)。

在 MLS 亚组 (RASS 0/-3) 中，镇静和镇痛将由异丙酚和阿片类药物驱动。 一旦通过常规催眠药达到镇静目标，右美托咪定将以 0.5 μg/kg/h 的剂量开始，然后以 0.1 μg/kg/h 的增量逐渐增加或减少，直至最大剂量为 1.4 μg /kg/h，取决于目标镇静效果。 异丙酚将在研究药物开始时停用。 右美托咪定输注至少维持48小时，在此期间持续评价疗效和安全性。

在这最初的 48 小时后，在没有神经学恶化需要深度镇静的情况下，如果仅使用右美托咪定就能达到镇静水平（即不需要持续给予异丙酚），则将维持镇静直至停止机械通气。 否则，将停用研究药物并重新开始使用异丙酚。

在 DS 亚组中，“深度”镇静 (RASS -4/-5) 将通过异丙酚输注实现。 如果使用最大推荐异丙酚剂量（5mg/kg/h）未达到镇静水平，将开始使用咪达唑仑以达到目标镇静水平，最大剂量为 0.15mg/kg/h。 一旦达到镇静目标，将以 0.5 μg/kg/h 的剂量开始右美托咪定输注，然后通过每小时增加 0.1 μg/kg/h 逐渐滴定至最大患者耐受剂量（最大剂量1.4 微克/千克/小时）。 常规催眠剂量会根据镇静目标进行调整。 与右美托咪定滴定平行，首先减少咪达唑仑，然后减少异丙酚。 研究药物将维持在患者最大耐受剂量总共 48 小时，在此期间将持续评估疗效和安全性。 在此期间后，将停用右美托咪定。 根据患者的神经系统进展，镇静目标将保持不变 (RASS -4/-5)，或者镇静作用将减少。 将再次使用常规催眠来实现这些目标。

本研究的预期结果是证实给予右美托咪定对入住重症监护病房的脑损伤患者进行“轻度至中度”和“深度”镇静是有效和安全的。 此外，如果结果是决定性的，这项可行性研究可以提供合法性，以进行前瞻性多中心随机对照试验，研究右美托咪定对神经重症患者的潜在益处。