Dexmedetomidin-basierte Sedierung bei neurokritischen Patienten

Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von den nächsten Angehörigen des Patienten vor der Studieneinschreibung gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien eingeholt. Alle aufeinanderfolgenden Patienten mit Hirnverletzungen (traumatische Hirnverletzung, Subarachnoidal- oder intrazerebrale Blutung, postoperativer neurochirurgischer Eingriff), die auf unserer neurokritischen Pflegestation aufgenommen wurden, älter als 18 Jahre sind und eine Sedierung und Analgesie für eine mechanische Beatmung über einen Zeitraum von mehr als 48 Stunden benötigen, kommen für die Studie in Frage . Abhängig vom Fehlen oder Vorhandensein einer Läsion, die den Hirndruck erhöhen kann, werden die Patienten in die Untergruppe „leichte bis mittelschwere“ Sedierung (MLS) oder in die Untergruppe „tiefe“ Sedierung (DS) eingeteilt.

In der MLS-Untergruppe (RASS 0/-3) werden Sedierung und Analgesie durch Propofol und Opiate gesteuert. Sobald die Sedierungsziele mit üblichen Hypnotika erreicht sind, wird Dexmedetomidin mit einer Dosis von 0,5 μg/kg/h eingeleitet und dann schrittweise in Schritten von 0,1 μg/kg/h alle Stunden bis zu einer maximalen Dosis von 1,4 μg erhöht oder verringert /kg/h, abhängig von der angestrebten Sedierungserreichung. Propofol wird zu Beginn der Studienmedikation abgesetzt. Die Dexmedetomidin-Infusion wird mindestens 48 Stunden lang aufrechterhalten. Die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit erfolgt während dieses Zeitraums kontinuierlich.

Nach diesen ersten 48 Stunden, sofern keine neurologische Verschlechterung vorliegt, die eine tiefe Sedierung erfordert, und wenn die Sedierungswerte mit Dexmedetomidin allein erreicht werden (dh ohne die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Verabreichung von Propofol), wird diese bis zum Absetzen der mechanischen Beatmung aufrechterhalten. Andernfalls wird das Studienmedikament abgesetzt und die Behandlung mit Propofol wieder aufgenommen.

In der DS-Untergruppe wird eine „tiefe“ Sedierung (RASS -4/-5) durch Propofol-Infusion erreicht. Wenn das Sedierungsniveau mit der maximal empfohlenen Propofol-Dosis (5 mg/kg/h) nicht erreicht wird, wird mit Midazolam begonnen, um das angestrebte Sedierungsniveau mit einer Höchstdosis von 0,15 mg/kg/h zu erreichen. Sobald die Sedierungsziele erreicht sind, wird eine Dexmedetomidin-Infusion mit einer Dosis von 0,5 μg/kg/h eingeleitet und dann schrittweise um 0,1 μg/kg/h jede Stunde bis zur maximalen, vom Patienten tolerierten Dosis (Höchstdosis) titriert von 1,4 μg/kg/h). Herkömmliche hypnotische Dosen werden entsprechend dem Sedierungsziel angepasst. Parallel zur Dexmedetomidin-Titration wird zunächst Midazolam und dann Propofol verringert. Das Studienmedikament wird insgesamt 48 Stunden lang in der vom Patienten maximal verträglichen Dosis gehalten, wobei Wirksamkeit und Sicherheit kontinuierlich bewertet werden. Nach diesem Zeitraum wird die Behandlung mit Dexmedetomidin abgesetzt. Abhängig von der neurologischen Entwicklung des Patienten bleiben entweder die Sedierungsziele identisch (RASS -4/-5) oder die Sedierung wird verringert. Um diese Ziele zu erreichen, werden wieder herkömmliche Hypnotika eingesetzt.

Das erwartete Ergebnis dieser Studie besteht darin, zu bestätigen, dass die Verabreichung von Dexmedetomidin wirksam und sicher für die „leichte bis mittelschwere“ und „tiefe“ Sedierung von hirngeschädigten Patienten ist, die auf der Intensivstation aufgenommen werden. Darüber hinaus könnte diese Machbarkeitsstudie, wenn die Ergebnisse schlüssig sind, die Durchführung einer prospektiven multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie über den potenziellen Nutzen von Dexmedetomidin bei Patienten mit neurokritischen Erkrankungen legitimieren.