Sedação à Base de Dexmedetomidina em Pacientes Neurocríticos

Um consentimento informado por escrito será obtido dos parentes próximos do paciente, antes da inscrição no estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Todos os pacientes consecutivos com lesão cerebral (traumatismo cranioencefálico, hemorragia subaracnóidea ou intracerebral, procedimento neurocirúrgico pós-operatório) admitidos em nossa unidade de cuidados neurocríticos, maiores de 18 anos e que necessitem de sedação e analgesia para ventilação mecânica por mais de 48 horas, serão elegíveis para o estudo . Dependendo da ausência ou presença de lesão que possa aumentar a pressão intracraniana, os pacientes serão incluídos no subgrupo de sedação "leve a moderada" (SML) ou no subgrupo de sedação "profunda" (SD).

No subgrupo MLS (RASS 0/-3), a sedação e a analgesia serão conduzidas por propofol e opiáceos. Uma vez atingidos os objetivos da sedação com hipnótico usual, a dexmedetomidina será iniciada na dose de 0,5 μg/kg/h, sendo então gradualmente aumentada ou diminuída em incrementos de 0,1 μg/kg/h todas as horas até uma dose máxima de 1,4 μg /kg/h, dependendo da obtenção da sedação alvo. O propofol será descontinuado no início do medicamento do estudo. A infusão de dexmedetomidina será mantida por pelo menos 48 horas, a avaliação da eficácia e segurança será contínua durante este período.

Após essas primeiras 48 horas, na ausência de piora neurológica que exija sedação profunda e se os níveis de sedação forem alcançados apenas com dexmedetomidina (ou seja, sem necessidade de administração contínua de propofol), ela será mantida até a retirada da ventilação mecânica. Caso contrário, o medicamento do estudo será descontinuado e o propofol será reiniciado.

No subgrupo SD, a sedação "profunda" (RASS -4/-5) será obtida por infusão de propofol. Caso o nível de sedação não seja atingido com a dose máxima recomendada de propofol (5mg/kg/h), será iniciado midazolam para atingir o nível alvo de sedação com dose máxima de 0,15mg/kg/h. Assim que os objetivos da sedação forem alcançados, uma infusão de dexmedetomidina será iniciada na dose de 0,5 μg/kg/h e então gradualmente titulada pelo aumento de 0,1 μg/kg/h a cada hora até a dose máxima tolerada pelo paciente (dose máxima de 1,4 μg/kg/h). As doses hipnóticas convencionais serão ajustadas de acordo com o alvo da sedação. Paralelamente à titulação de dexmedetomidina, diminuirá primeiro o midazolam e depois o propofol. O medicamento do estudo será mantido na dose máxima tolerada pelo paciente por um total de 48 horas, durante as quais a eficácia e a segurança serão avaliadas continuamente. Após esse período, a dexmedetomidina será descontinuada. De acordo com a evolução neurológica do paciente, os objetivos da sedação permanecerão idênticos (RASS -4/-5), ou a sedação será diminuída. Hipnótico convencional será usado novamente para atingir esses objetivos.

O resultado esperado deste estudo é confirmar que a administração de dexmedetomidina é eficaz e segura para sedação "leve a moderada" e "profunda" de pacientes com lesão cerebral internados em unidade de terapia intensiva. Além disso, este estudo de viabilidade pode fornecer legitimidade, se os resultados forem conclusivos, para conduzir um estudo multicêntrico randomizado controlado prospectivo sobre os benefícios potenciais da dexmedetomidina em pacientes neurocríticos.