Dexmedetomidin-baseret sedation hos neurokritiske patienter

Der vil blive indhentet et skriftligt informeret samtykke fra patienters pårørende, før studieindskrivning i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. Alle på hinanden følgende hjerneskadede patienter (traumatisk hjerneskade, subaraknoidal eller intracerebral blødning, postoperativt neurokirurgisk indgreb), der er indlagt på vores neurokritiske afdeling, ældre end 18 år og har behov for sedation og analgesi til mekanisk ventilation længere end 48 timer, vil være berettiget til undersøgelsen . Afhængigt af fravær eller tilstedeværelse af læsion, som kan øge det intrakranielle tryk, vil patienter blive inkluderet i "let til moderat" sedationsundergruppen (MLS) eller i den "dybe" sedationsundergruppe (DS).

I MLS-undergruppen (RASS 0/-3) vil sedation og analgesi blive drevet af propofol og opiater. Når først målene for sedation er opnået med sædvanligt hypnotisk middel, vil dexmedetomidin blive påbegyndt med en dosis på 0,5 μg/kg/time og derefter gradvist øget eller reduceret med trin på 0,1 μg/kg/time alle timer til en maksimal dosis på 1,4 μg /kg/h, afhængigt af målopnåelsen af ​​sedation. Propofol vil blive afbrudt ved påbegyndelse af studielægemidlet. Dexmedetomidininfusion vil blive opretholdt i mindst 48 timer, evaluering af effektivitet og sikkerhed vil være kontinuerlig i denne periode.

Efter disse første 48 timer, i fravær af neurologisk forværring, der kræver en dyb sedation, og hvis sedationens niveauer opnås med dexmedetomidin alene (dvs. uden krav om propofol kontinuerlig administration), vil den blive opretholdt indtil tilbagetrækning af mekanisk ventilation. Ellers vil studielægemidlet seponeres, og propofol vil blive genstartet.

I DS-undergruppen vil "dyb" sedation (RASS -4/-5) opnås ved propofol-infusion. Hvis sedationsniveauet ikke opnås med den maksimalt anbefalede propofoldosis (5mg/kg/time), vil midazolam blive startet for at nå målet sedationsniveau med en maksimal dosis på 0,15mg/kg/time. Når målene for sedation er nået, vil en dexmedetomidininfusion blive påbegyndt med en dosis på 0,5 μg/kg/time og derefter gradvist titreret ved at øge 0,1 μg/kg/time hver time op til den maksimale patienttolererede dosis (maksimal dosis) på 1,4 μg/kg/h). Konventionelle hypnotiske doser vil blive justeret i henhold til sedationsmålet. Parallelt med titrering af dexmedetomidin vil midazolam først og derefter propofol blive reduceret. Studielægemidlet vil blive holdt ved den maksimale patienttolererede dosis i i alt 48 timer, hvorunder effektivitet og sikkerhed vil blive vurderet løbende. Efter denne periode vil dexmedetomidin blive seponeret. Ifølge patientens neurologiske udvikling vil enten sedationsmålene forblive identiske (RASS -4/-5), eller også vil sedation blive reduceret. Konventionelle hypnotiske midler vil blive brugt igen for at nå disse mål.

Det forventede resultat af denne undersøgelse er at bekræfte, at administrationen af ​​dexmedetomidin er effektiv og sikker til "let til moderat" og "dyb" sedation af hjerneskadede patienter indlagt på intensivafdeling. Derudover kunne denne feasibility-undersøgelse give legitimitet, hvis resultaterne er afgørende, til at udføre et prospektivt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg på de potentielle fordele ved dexmedetomidin hos neurokritisk syge patienter.