Dexmedetomidin-baserad sedering hos neurokritiska vårdpatienter

Ett skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från patienters närmaste anhöriga före studieregistrering enligt inklusions- och exkluderingskriterier. Alla på varandra följande hjärnskadade patienter (traumatisk hjärnskada, subaraknoidal eller intracerebral blödning, postoperativt neurokirurgiskt ingrepp) som tas in på vår neurokritiska vårdenhet, äldre än 18 år och som behöver sedering och analgesi för mekanisk ventilation längre än 48 timmar, kommer att vara berättigade till studien . Beroende på frånvaron eller närvaron av lesion som kan öka det intrakraniella trycket, kommer patienter att inkluderas i "lätt till måttlig" sederingsundergrupp (MLS) eller i den "djupa" sederingsundergruppen (DS).

I MLS-undergruppen (RASS 0/-3) kommer sedering och analgesi att drivas av propofol och opiater. När väl sederingsmålen uppnåtts med vanligt hypnotiskt medel, kommer dexmedetomidin att initieras med en dos på 0,5 μg/kg/h, och sedan gradvis ökas eller minskas i steg om 0,1 μg/kg/h alla timmar till en maximal dos på 1,4 μg /kg/h, beroende på målet för sedering. Propofol kommer att avbrytas när studieläkemedlet påbörjas. Dexmedetomidininfusion kommer att bibehållas åtminstone under 48 timmar, utvärdering av effekt och säkerhet kommer att vara kontinuerlig under denna period.

Efter dessa första 48 timmar, i avsaknad av neurologisk försämring som kräver en djup sedering och om sederingsnivåerna uppnås med enbart dexmedetomidin (dvs utan krav på propofol kontinuerlig administrering), kommer den att bibehållas tills den mekaniska ventilationen dras tillbaka. Annars kommer studieläkemedlet att avbrytas och propofol startas om.

I DS-subgruppen kommer "djup" sedering (RASS -4/-5) att uppnås genom propofolinfusion. Om sedationsnivån inte uppnås med den maximala rekommenderade propofoldosen (5 mg/kg/h), kommer midazolam att startas för att nå målnivån för sedation med en maximal dos på 0,15 mg/kg/h. När väl sederingsmålen har uppnåtts kommer en dexmedetomidininfusion att initieras med en dos på 0,5 μg/kg/h och sedan gradvis titreras genom att öka med 0,1 μg/kg/h varje timme upp till den maximala patienttolererade dosen (maximal dos). på 1,4 μg/kg/h). Konventionella hypnotiska doser kommer att justeras enligt sederingsmålet. Parallellt med dexmedetomidintitreringen kommer först midazolam och sedan propofol att minska. Studieläkemedlet kommer att bibehållas vid den maximala patienttolererade dosen i totalt 48 timmar under vilka effektivitet och säkerhet kommer att utvärderas kontinuerligt. Efter denna period kommer dexmedetomidin att avbrytas. Enligt patientens neurologiska utveckling kommer antingen sederingsmålen att förbli identiska (RASS -4/-5), eller så kommer sederingen att minska. Konventionella hypnotika kommer att användas igen för att uppnå dessa mål.

Det förväntade resultatet av denna studie är att bekräfta att administreringen av dexmedetomidin är effektiv och säker för "lätt till måttlig" och "djup" sedering av hjärnskadade patienter inlagda på intensivvårdsavdelning. Dessutom skulle denna förstudie kunna ge legitimitet om resultaten är avgörande, att genomföra en prospektiv multicenter randomiserad kontrollerad studie om de potentiella fördelarna med dexmedetomidin hos neurokritiskt sjuka patienter.