Sedace na bázi dexmedetomidinu u pacientů s neurokritickou péčí

Před zařazením do studie podle kritérií pro zařazení a vyloučení bude získán písemný informovaný souhlas od příbuzných pacientů. Všichni po sobě jdoucí pacienti s poraněním mozku (traumatické poranění mozku, subarachnoidální nebo intracerebrální krvácení, pooperační neurochirurgický výkon) přijatí na naši jednotku neurokritické péče, starší 18 let a vyžadující sedaci a analgezii pro mechanickou ventilaci delší než 48 hodin, budou způsobilí ke studii . V závislosti na nepřítomnosti nebo přítomnosti léze, která může zvýšit intrakraniální tlak, budou pacienti zařazeni do podskupiny „lehké až střední“ sedace (MLS) nebo do podskupiny „hluboké“ sedace (DS).

V podskupině MLS (RASS 0/-3) bude sedace a analgezie řízena propofolem a opiáty. Jakmile je dosaženo cílů sedace s obvyklým hypnotikem, bude dexmedetomidin zahájen v dávce 0,5 μg/kg/h a poté bude postupně zvyšován nebo snižován v přírůstcích 0,1 μg/kg/h po celou hodinu až na maximální dávku 1,4 μg /kg/h, v závislosti na dosažení cílové sedace. Propofol bude vysazen při zahájení studie. Infuze dexmedetomidinu bude udržována minimálně po dobu 48 hodin, hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude během této doby kontinuální.

Po těchto prvních 48 hodinách, v nepřítomnosti neurologického zhoršení vyžadujícího hlubokou sedaci a pokud bude sedace dosaženo samotným dexmedetomidinem (tj. bez nutnosti kontinuálního podávání propofolu), bude tato hladina udržována až do ukončení mechanické ventilace. V opačném případě bude podávání studovaného léku ukončeno a propofol bude znovu zahájen.

V podskupině DS bude „hluboké“ sedace (RASS -4/-5) dosaženo infuzí propofolu. Pokud není dosaženo úrovně sedace s maximální doporučenou dávkou propofolu (5 mg/kg/h), bude midazolam zahájen k dosažení cílové úrovně sedace s maximální dávkou 0,15 mg/kg/h. Jakmile bude dosaženo cílů sedace, bude zahájena infuze dexmedetomidinu v dávce 0,5 μg/kg/h a poté bude postupně titrována zvýšením o 0,1 μg/kg/h každou hodinu až do maximální dávky tolerované pacientem (maximální dávka 1,4 μg/kg/h). Konvenční hypnotické dávky budou upraveny podle cíle sedace. Paralelně s titrací dexmedetomidinu bude nejprve snížen midazolam a poté propofol. Studované léčivo bude udržováno na maximální dávce tolerované pacientem po dobu celkem 48 hodin, během kterých bude nepřetržitě hodnocena účinnost a bezpečnost. Po uplynutí této doby bude dexmedetomidin vysazen. Podle neurologického vývoje pacienta buď cíle sedace zůstanou stejné (RASS -4/-5), nebo se sedace sníží. K dosažení těchto cílů bude opět použito konvenční hypnotikum.

Očekávaným výsledkem této studie je potvrzení, že podávání dexmedetomidinu je účinné a bezpečné pro „lehkou až střední“ a „hlubokou“ sedaci pacientů s poraněním mozku přijatých na jednotku intenzivní péče. Kromě toho by tato studie proveditelnosti mohla poskytnout legitimitu, pokud budou výsledky přesvědčivé, k provedení prospektivní multicentrické randomizované kontrolované studie o potenciálních přínosech dexmedetomidinu u neurokriticky nemocných pacientů.