Sedacja oparta na deksmedetomidynie u pacjentów w stanie krytycznym

Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od najbliższych krewnych pacjentów przed włączeniem do badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Do badania zostaną zakwalifikowani wszyscy chorzy z urazem mózgu (uraz mózgu, krwotok podpajęczynówkowy lub śródmózgowy, pooperacyjny zabieg neurochirurgiczny) przyjmowani do naszego oddziału neurochirurgii, powyżej 18 roku życia i wymagający sedacji i analgezji do wentylacji mechanicznej dłużej niż 48 godzin . W zależności od braku lub obecności zmiany, która może zwiększać ciśnienie wewnątrzczaszkowe, pacjenci zostaną włączeni do podgrupy „lekkiej do umiarkowanej” sedacji (MLS) lub do podgrupy „głębokiej” sedacji (DS).

W podgrupie MLS (RASS 0/-3) sedacja i analgezja będą napędzane przez propofol i opiaty. Po osiągnięciu celów sedacji zwykłym środkiem nasennym, deksmedetomidynę należy rozpocząć od dawki 0,5 μg/kg/h, a następnie stopniowo zwiększać lub zmniejszać o 0,1 μg/kg/h przez całą godzinę do dawki maksymalnej 1,4 μg /kg/h, w zależności od osiągnięcia docelowej sedacji. Propofol zostanie odstawiony w momencie rozpoczęcia stosowania badanego leku. Wlew deksmedetomidyny będzie utrzymywany co najmniej przez 48 godzin, ocena skuteczności i bezpieczeństwa będzie w tym okresie ciągła.

Po tych pierwszych 48 godzinach, w przypadku braku pogorszenia stanu neurologicznego wymagającego głębokiej sedacji i jeśli poziomy sedacji zostaną osiągnięte po zastosowaniu samej deksmedetomidyny (tj. bez konieczności ciągłego podawania propofolu), będzie ona utrzymywana do wycofania wentylacji mechanicznej. W przeciwnym razie podawanie badanego leku zostanie przerwane, a propofol zostanie wznowiony.

W podgrupie ZD „głęboka” sedacja (RASS -4/-5) zostanie osiągnięta poprzez wlew propofolu. Jeżeli poziom sedacji nie zostanie osiągnięty przy maksymalnej zalecanej dawce propofolu (5 mg/kg mc./godz.), midazolam rozpocznie osiąganie docelowego poziomu sedacji przy maksymalnej dawce 0,15 mg/kg mc./godz. Po osiągnięciu celów sedacji zostanie rozpoczęty wlew deksmedetomidyny w dawce 0,5 μg/kg mc./h, a następnie stopniowo zwiększana o 0,1 μg/kg mc./h co godzinę, aż do maksymalnej dawki tolerowanej przez pacjenta (dawka maksymalna 1,4 μg/kg/godz.). Konwencjonalne dawki nasenne zostaną dostosowane zgodnie z celem sedacji. Równolegle z miareczkowaniem deksmedetomidyny, najpierw nastąpi zmniejszenie dawki midazolamu, a następnie propofolu. Badany lek będzie utrzymywany w maksymalnej dawce tolerowanej przez pacjenta łącznie przez 48 godzin, podczas których skuteczność i bezpieczeństwo będą oceniane w sposób ciągły. Po tym okresie podawanie deksmedetomidyny zostanie przerwane. W zależności od neurologicznej ewolucji pacjenta cele sedacji pozostaną takie same (RASS -4/-5) lub sedacja ulegnie zmniejszeniu. Konwencjonalne środki nasenne zostaną ponownie wykorzystane do osiągnięcia tych celów.

Oczekiwanym wynikiem przeprowadzonych badań jest potwierdzenie, że podawanie deksmedetomidyny jest skuteczne i bezpieczne w sedacji „lekkiej do umiarkowanej” oraz „głębokiej” u pacjentów z urazami mózgu przyjmowanych na oddział intensywnej terapii. Ponadto to studium wykonalności może stanowić podstawę do przeprowadzenia prospektywnego, wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania dotyczącego potencjalnych korzyści ze stosowania deksmedetomidyny u pacjentów w stanie krytycznym z zaburzeniami neurologicznymi, jeśli wyniki będą rozstrzygające.