Sedazione a base di dexmedetomidina nei pazienti in terapia neurocritica

Un consenso informato scritto sarà ottenuto dai parenti prossimi dei pazienti, prima dell'arruolamento nello studio secondo i criteri di inclusione ed esclusione. Tutti i pazienti consecutivi con lesioni cerebrali (lesione cerebrale traumatica, emorragia subaracnoidea o intracerebrale, procedura neurochirurgica postoperatoria) ricoverati presso la nostra unità di terapia neurocritica, di età superiore ai 18 anni e che richiedono sedazione e analgesia per la ventilazione meccanica per più di 48 ore, saranno eleggibili per lo studio . A seconda dell'assenza o della presenza di lesioni che possono aumentare la pressione intracranica, i pazienti saranno inclusi nel sottogruppo di sedazione "da leggera a moderata" (MLS) o nel sottogruppo di sedazione "profonda" (DS).

Nel sottogruppo MLS (RASS 0/-3), la sedazione e l'analgesia saranno guidate da propofol e oppiacei. Una volta raggiunti gli obiettivi di sedazione con il solito ipnotico, la dexmedetomidina verrà iniziata con una dose di 0,5 μg/kg/h, e poi gradualmente aumentata o diminuita con incrementi di 0,1 μg/kg/h per tutte le ore fino a una dose massima di 1,4 μg /kg/h, a seconda del raggiungimento del target di sedazione. Il propofol sarà interrotto all'inizio del farmaco in studio. L'infusione di dexmedetomidina sarà mantenuta per almeno 48 ore, la valutazione dell'efficacia e della sicurezza sarà continua durante questo periodo.

Dopo queste prime 48 ore, in assenza di peggioramento neurologico che richieda una sedazione profonda e se i livelli di sedazione saranno raggiunti con la sola dexmedetomidina (cioè senza necessità di somministrazione continua di propofol), sarà mantenuto fino alla sospensione della ventilazione meccanica. In caso contrario, il farmaco in studio verrà interrotto e il propofol verrà riavviato.

Nel sottogruppo DS, la sedazione "profonda" (RASS -4/-5) sarà ottenuta mediante infusione di propofol. Se il livello di sedazione non viene raggiunto con la dose massima raccomandata di propofol (5 mg/kg/h), il midazolam verrà avviato per raggiungere il livello di sedazione target con una dose massima di 0,15 mg/kg/h. Una volta raggiunti gli obiettivi di sedazione, verrà iniziata un'infusione di dexmedetomidina alla dose di 0,5 μg/kg/h e successivamente titolata gradualmente aumentando di 0,1 μg/kg/h ogni ora fino alla dose massima tollerata dal paziente (dose massima di 1,4 μg/kg/h). Le dosi ipnotiche convenzionali saranno aggiustate in base all'obiettivo della sedazione. Parallelamente alla titolazione di dexmedetomidina, prima il midazolam e poi il propofol saranno diminuiti. Il farmaco in studio sarà mantenuto alla dose massima tollerata dal paziente per un totale di 48 ore durante le quali l'efficacia e la sicurezza saranno valutate continuamente. Dopo questo periodo, la dexmedetomidina verrà interrotta. A seconda dell'evoluzione neurologica del paziente, o gli obiettivi della sedazione rimarranno identici (RASS -4/-5), oppure la sedazione sarà ridotta. L'ipnotico convenzionale verrà nuovamente utilizzato per raggiungere questi obiettivi.

Il risultato atteso di questo studio è confermare che la somministrazione di dexmedetomidina è efficace e sicura per la sedazione "da lieve a moderata" e "profonda" di pazienti con lesioni cerebrali ricoverati in unità di terapia intensiva. Inoltre, questo studio di fattibilità potrebbe fornire legittimità, se i risultati sono conclusivi, per condurre uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato sui potenziali benefici della dexmedetomidina nei pazienti malati neurocritici.