血管病变和血浆作为内皮细胞的拯救 - OCTAplas 试验（EudraCT 编号 2014-000452-28） (VIPER-OCTA)

试验名称：VIPER-OCTA 试验 - 血管病变和血浆作为内皮拯救 - OCTAplas 试验

背景

• 深低温停循环胸主动脉夹层手术患者容易发生继发于严重内皮功能障碍和毛细血管渗漏的术后肾功能衰竭，目前尚无针对该并发症的有效治疗方法
• 来自休克和大出血患者动物模型的数据表明，血浆可能有利于重建内皮完整性
• 接受胸主动脉夹层手术的患者通常在手术过程中需要大量输血
• 然而，由于输血并发症的固有风险，目前的指南建议不要向不需要凝血因子替代的患者输血
• OctaplasLG® 是一种无免疫复合物和无细胞、病原体灭活的标准化血浆产品，已被证明与标准新鲜冷冻血浆 (FFP) 继发的输血并发症无关，因此，OctaplasLG® 可能是一种有益的、严重内皮功能障碍/损伤患者的替代复苏液
• 目的是弥合关于 OctaplasLG® 对内皮完整性和安全性影响的知识差距

设计 42 名接受胸主动脉夹层急诊手术的患者的单中心随机、单盲、对照、研究者发起的试点试验，随机分配 OctaplasLG® 与标准 FFP 相比，作为与出血相关的凝血因子替代品，需要时根据当地方案，临床医生认为有必要更换凝血因子。

纳入标准

• 有资格接受胸主动脉夹层体外循环泵急诊手术的患者和
• 年龄 > 18 岁并且
• 可从患者或代理人（独立医生和/或近亲）处获得同意

排除标准

• 有记录的拒绝输血或
• 随机化前的 FFP 输注或
• 外伤引起的主动脉夹层或
• 筛选后 < 24 小时内使用 GPIIb/IIIa 抑制剂治疗或
• 退出积极治疗或
• 预计死亡 < 24 小时或
• 如果在注册时知道，之前在 30 天内包括在随机试验中。
• 已知免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症，并有针对 IgA 的抗体记录
• 已知对 OctaplasLG® 过敏：活性物质、任何赋形剂（柠檬酸钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物或甘氨酸）或制造过程中的残留物（磷酸三（正丁基）酯 (TNBP) 和 Octoxynol (Triton X-100) )
• 已知严重缺乏蛋白 S
• 怀孕（绝经后或血清 hCG 阴性的患者证实未怀孕）。

随机化 血库工作人员将通过打开信封进行 24 小时现场随机化，以便立即分配接受 OctaplasLG®（干预）或标准 FFP（对照）作为凝血因子替代品。

结果措施

主要结果指标：

• 与基线相比，到达 ICU 进行术后护理后 24 小时内皮标志物（Syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白 (sTM)、sE-选择素、sVE-钙粘蛋白）的血浆水平

次要结果指标：

• 与基线相比，术后 48 小时内皮标志物（Syndecan-1、sTM、sE-选择素、sVE-钙粘蛋白）的血浆水平
• 术后前 7 天根据 RIFLE 标准的急性肾损伤 (AKI)，请参阅附录 1
• 肾脏替代疗法
• 脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA)，ICU 住院期间的最差评分，见附录 2
• 30 天和 90 天死亡率
• 24 小时和 48 小时的 P-CRP、IL-6、P-儿茶酚胺
• 在 ICU 和医院的住院时间
• 严重不良反应

三级成果措施

• 特拉利
• 炸玉米饼

试用规模 该计算部分基于在 OctaplasLG® 与 FFP 效果的质量控制调查中收集的数据。 功率计算基于发现与 OctaplasLG® 组相比，FFP 中 sTM 的相对水平显着更高 (p=0.025)。 CPB 后 sTM 的相对值：FFP 组：平均值 3.35 (SD 2.12)； OctaplasLG® 组：平均值 1.70 (SD 0.49)；整组患者的 SD：1.574。 要以 0.90 (1-β) 的功效和 0.05 的 alpha 检测上述差异，需要每组 n = 21 名患者。 在本试验中，研究人员已选择包括 42 名患者，每个随机化组中有 21 名可评估患者，以防出现流失。