Lesão Vasculopática e Plasma como Resgate Endotelial - OCTAplas Trial (EudraCT nº 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Nome do estudo: Estudo VIPER-OCTA - Lesão vascular e plasma como resgate endotelial - Estudo OCTAplas

Fundo

• Pacientes operados para dissecção da aorta torácica em parada circulatória hipotérmica profunda são propensos a desenvolver insuficiência renal pós-operatória secundária a disfunção endotelial grave e vazamento capilar, e atualmente nenhuma terapia abordando essa complicação provou ser bem-sucedida
• Dados de modelos animais de choque e pacientes com sangramento maciço indicam que o plasma pode ser benéfico para restabelecer a integridade endotelial
• Pacientes operados para dissecção da aorta torácica geralmente desenvolvem necessidade de transfusão maciça durante a cirurgia
• As diretrizes atuais, no entanto, recomendam contra a transfusão de plasma para pacientes que não precisam de reposição do fator de coagulação devido ao risco inerente de complicações da transfusão
• O OctaplasLG® é um produto de plasma padronizado inativado por patógenos, livre de células e complexos imunes, que demonstrou não estar relacionado com as complicações transfusionais observadas secundárias ao plasma fresco congelado padrão (PFC). fluido de ressuscitação alternativo em pacientes com disfunção/dano endotelial grave
• O objetivo é preencher a lacuna de conhecimento sobre o efeito de OctaplasLG® na integridade e segurança endotelial

Projeto Ensaio piloto randomizado, simples-cego, controlado, de centro único, iniciado pelo investigador, de 42 pacientes submetidos a cirurgia de emergência para dissecções da aorta torácica, randomizados para administração de OctaplasLG®, em comparação com FFP padrão, como reposição de fator de coagulação relacionado a sangramento, quando necessário para a reposição do fator de coagulação é considerado necessário pelo médico de acordo com o protocolo local.

Critério de inclusão

• Paciente elegível para cirurgia de emergência em bomba de circulação extracorpórea para dissecção da aorta torácica E
• Idade > 18 anos E
• Consentimento obtido do paciente ou por procuração (médicos independentes e/ou parentes próximos)

Critério de exclusão

• Recusa documentada de transfusão de sangue OU
• Transfusão de FFP antes da randomização OU
• Dissecção aórtica por trauma OU
• Tratamento com inibidores GPIIb/IIIa < 24h da triagem OU
• Retirada da terapia ativa OU
• Espera-se que morra < 24h OU
• Anteriormente dentro de 30 dias incluído em um estudo randomizado, se conhecido no momento da inscrição.
• Deficiência conhecida de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos documentados contra IgA
• Hipersensibilidade conhecida ao OctaplasLG®: substância ativa, qualquer um dos excipientes (Citrato de sódio di-hidratado, Di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado ou Glicina) ou resíduos do processo de fabricação (Tri (N-Butil) Fosfato (TNBP) e Octoxinol (Triton X-100) )
• Deficiências graves conhecidas de proteína S
• Gravidez (não gravidez confirmada por paciente na pós-menopausa ou soro-hCG negativo).

Randomização A equipe do Banco de Sangue realizará randomização 24 horas no local por abertura de envelope para permitir a alocação imediata para receber OctaplasLG® (intervenção) ou FFP padrão (controle) como reposição de fator de coagulação.

Medidas de resultado

Medida de resultado primário:

• Níveis plasmáticos de marcadores endoteliais (Syndecan-1, trombomodulina solúvel (sTM), sE-selectina, sVE-caderina) 24 horas após a chegada na UTI para cuidados pós-operatórios, em comparação com a linha de base

Medidas de resultados secundários:

• Níveis plasmáticos de marcadores endoteliais (Syndecan-1, sTM, sE-selectina, sVE-caderina) 48 horas após a cirurgia, em comparação com a linha de base
• Lesão Renal Aguda (IRA) de acordo com os Critérios RIFLE nos primeiros 7 dias de pós-operatório, ver apêndice 1
• Terapia de substituição renal
• Avaliação de falência de órgãos relacionada à sepse (SOFA), pior pontuação durante a permanência na UTI, consulte o apêndice 2
• Mortalidade em 30 e 90 dias
• P-CRP, IL-6, P-Catecolaminas em 24 horas e 48 horas
• Tempo de permanência na UTI e no hospital
• Reações adversas graves

Medidas de resultados terciários

• TRALI
• TACO

Tamanho do ensaio O cálculo baseia-se em parte nos dados recolhidos numa investigação de controlo de qualidade do efeito de OctaplasLG® vs. FFP. O cálculo da potência baseia-se na constatação de um nível relativo significativamente mais elevado de sTM no grupo FFP em comparação com o grupo OctaplasLG® (p=0,025). Os valores relativos de sTM pós-CEC: grupo FFP: média 3,35 (DP 2,12); Grupo OctaplasLG®: média 1,70 (DP 0,49); SD em todo o grupo de pacientes: 1,574. Para detectar a diferença acima com um poder de 0,90 (1-β) e alfa de 0,05, são necessários n=21 pacientes em cada grupo. Os investigadores optaram por incluir 42 pacientes, 21 pacientes avaliáveis ​​em cada grupo de randomização em caso de atrito, no presente estudo.