Vasculopathiás sérülés és plazma mint endothelmentő – OCTAplas-próba (EudraCT no. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Vizsgálat neve: VIPER-OCTA vizsgálat – Vasculopathiás sérülés és plazma mint endothelmentő – OCTAplas vizsgálat

Háttér

• A mély hipotermiás keringési leállásban mellkasi aorta disszekció miatt operált betegek hajlamosak a posztoperatív veseelégtelenség kialakulására súlyos endothel diszfunkció és kapilláris szivárgás következtében, és jelenleg egyetlen terápia sem bizonyult sikeresnek, amely ezt a szövődményt kezelné.
• Sokkos és erősen vérző betegek állatmodelljeiből származó adatok azt mutatják, hogy a plazma előnyös lehet az endothel integritásának helyreállításában
• A mellkasi aorta disszekciója miatt operált betegeknél a műtét során általában masszív transzfúzióra van szükség
• A jelenlegi iránymutatások azonban a plazmatranszfúzió ellen javasolják azokat a betegeket, akiknek nincs szükségük véralvadási faktor pótlására a transzfúziós szövődmények velejáró kockázata miatt.
• Az OctaplasLG® egy immunkomplex-mentes és sejtmentes, kórokozókkal inaktivált standardizált plazmatermék, amelyről kimutatták, hogy nincs összefüggésben a standard friss fagyasztott plazma (FFP) másodlagos transzfúziós szövődményeivel, így az OctaplasLG® előnyös lehet, alternatív újraélesztő folyadék súlyos endothel diszfunkcióban/károsodásban szenvedő betegeknél
• A cél az, hogy áthidalja az OctaplasLG® endothel integritására és biztonságára gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos tudásbeli szakadékot.

Tervezés Egyközpontú, randomizált, egy-vak, ellenőrzött, vizsgáló által kezdeményezett kísérleti vizsgálat 42, mellkasi aorta disszekció miatt sürgősségi műtéten átesett betegen, randomizált OctaplasLG® adására, összehasonlítva a standard FFP-vel, szükség esetén vérzéssel kapcsolatos alvadási faktor pótlásként. a véralvadási faktor pótlását a klinikus szükségesnek tartja a helyi protokoll szerint.

Bevételi kritériumok

• A beteg sürgősségi műtétre jogosult kardiopulmonális bypass pumpával mellkasi aorta disszekcióhoz ÉS
• 18 év feletti életkor ÉS
• Hozzájárulás beszerezhető a pácienstől vagy meghatalmazott útján (független orvosok és/vagy közeli hozzátartozók)

Kizárási kritériumok

• A vérátömlesztés dokumentált megtagadása VAGY
• FFP transzfúzió a randomizálás előtt VAGY
• Aorta disszekció trauma miatt VAGY
• Kezelés GPIIb/IIIa inhibitorokkal < 24 óra a szűréstől VAGY
• Az aktív terápiától való kivonás VAGY
• Várhatóan elhal < 24 óra VAGY
• Korábban 30 napon belül egy randomizált vizsgálatban szerepelt, ha ismert volt a beiratkozáskor.
• Ismert immunglobulin A (IgA) hiány, dokumentált IgA elleni antitestekkel
• OctaplasLG®-vel szembeni ismert túlérzékenység: a hatóanyag, bármely segédanyag (nátrium-citrát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát vagy glicin) vagy a gyártási folyamatból származó maradékok (Tri (N-butil)-foszfát (TNBP) és oktoxinol (Triton X-100) )
• A protein S ismert súlyos hiányosságai
• Terhesség (nem-terhesség azt igazolja, hogy a páciens posztmenopauzában van vagy negatív szérum-hCG-értékkel rendelkezik).

Randomizálás A Vérbank munkatársai 24 órás helyszíni véletlenszerűsítést végeznek borítékfelbontással, hogy azonnali allokációt kapjanak az OctaplasLG® (beavatkozás) vagy a standard FFP (kontroll) alvadási faktor helyettesítésére.

Eredményintézkedések

Elsődleges eredménymérő:

• Az endothel markerek (Syndecan-1, oldható thrombomodulin (sTM), sE-selectin, sVE-cadherin) plazmaszintje 24 órával a posztoperatív ellátás intenzív osztályára érkezés után, a kiindulási értékhez képest

Másodlagos eredménymérések:

• Az endothel markerek (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) plazmaszintjei a műtét után 48 órával a kiindulási értékhez képest
• Akut vesekárosodás (AKI) a RIFLE-kritériumok szerint az első 7 posztoperatív napon, lásd az 1. mellékletet
• Vesepótló terápia
• Szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelése (SOFA), a legrosszabb pontszám az intenzív osztályon tartózkodás alatt, lásd a 2. mellékletet
• 30 napos és 90 napos halálozás
• P-CRP, IL-6, P-katekolaminok 24 és 48 óra múlva
• Az intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás időtartama
• Súlyos mellékhatások

Harmadlagos eredmény mérőszámai

• TRALI
• TACO

Próbaméret A számítás részben az OctaplasLG® és ​​az FFP hatásának minőség-ellenőrzési vizsgálata során gyűjtött adatokon alapul. A teljesítményszámítás azon a megállapításon alapul, hogy az sTM szignifikánsan magasabb relatív szintje az FFP-ben az OctaplasLG® csoporthoz képest (p=0,025). Az sTM relatív értékei a CPB után: FFP csoport: átlag 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG® csoport: átlag 1,70 (SD 0,49); SD a teljes betegcsoportban: 1,574. A fenti különbség 0,90 (1-β) és 0,05 alfa hatványértékkel történő kimutatásához n=21 betegre van szükség minden csoportban. A vizsgálók úgy döntöttek, hogy 42 beteget vonnak be a jelen vizsgálatba, minden egyes randomizációs csoportba 21 értékelhető beteget lemorzsolódás esetén.