Vaskulopatisk skade og plasma som endotelredning - OCTAplas-forsøk (EudraCT nr. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Prøvenavn: VIPER-OCTA-forsøk - Vaskulopatisk skade og plasma som endotelredning - OCTAplas-forsøk

Bakgrunn

• Pasienter operert for thorax aortadisseksjon i dyp hypoterm sirkulasjonsstans er tilbøyelige til å utvikle postoperativ nyresvikt sekundært til alvorlig endoteldysfunksjon og kapillærlekkasje, og foreløpig har ingen terapi som adresserer denne komplikasjonen vist seg vellykket
• Data fra dyremodeller av sjokk- og massivt blødende pasienter indikerer at plasma kan være gunstig for å reetablere endotelintegritet
• Pasienter som opereres for thoraxaortadisseksjoner utvikler generelt behov for massiv transfusjon under operasjonen
• Gjeldende retningslinjer anbefaler imidlertid mot plasmatransfusjon til pasienter som ikke trenger koagulasjonsfaktorerstatning på grunn av den iboende risikoen for transfusjonskomplikasjoner
• OctaplasLG® er et immunkompleksfritt og cellefritt, patogeninaktivert standardisert plasmaprodukt som har vist seg ikke å være relatert til transfusjonskomplikasjoner sett sekundært til standard fersk frossen plasma (FFP), og OctaplasLG® kan derfor være en fordel, alternativ gjenopplivningsvæske hos pasienter med alvorlig endoteldysfunksjon/skade
• Hensikten er å bygge bro over kunnskapsgapet om effekten av OctaplasLG® på endotelintegritet og sikkerhet

Design Enkeltsenter randomisert, enkeltblindet, kontrollert, etterforsker-initiert pilotforsøk med 42 pasienter som gjennomgår akuttkirurgi for thorax aortadisseksjon randomisert til administrering av OctaplasLG®, sammenlignet med standard FFP, som koagulasjonsfaktorerstatning relatert til blødning, ved behov for koagulasjonsfaktor anses utskifting nødvendig av klinikeren i henhold til lokal protokoll.

Inklusjonskriterier

• Pasient kvalifisert for akuttoperasjon på kardiopulmonal bypasspumpe for en thorax aortadisseksjon OG
• Alder > 18 år OG
• Samtykke kan fås fra pasient eller ved fullmektig (uavhengige leger og/eller pårørende)

Eksklusjonskriterier

• Dokumentert avslag på blodoverføring ELLER
• FFP-transfusjon før randomisering ELLER
• Aortadisseksjon på grunn av traumer ELLER
• Behandling med GPIIb/IIIa-hemmere < 24 timer fra screening ELLER
• Uttak fra aktiv terapi ELLER
• Forventet å dø < 24 timer ELLER
• Tidligere innen 30 dager inkludert i en randomisert studie, hvis kjent på registreringstidspunktet.
• Kjent immunglobulin A (IgA) mangel med dokumenterte antistoffer mot IgA
• Kjent overfølsomhet overfor OctaplasLG®: virkestoffet, noen av hjelpestoffene (natriumsitratdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat eller glysin) eller rester fra produksjonsprosessen (Tri (N-Butyl) Fosfat (TNBP) og Octoxynol (Triton X-100) )
• Kjente alvorlige mangler av protein S
• Graviditet (ikke-graviditet bekreftet av at pasienten er postmenopausal eller har negativ serum-hCG).

Randomisering Blodbankpersonell vil utføre 24 timers randomisering på stedet ved å åpne konvolutten for å tillate umiddelbar tildeling til enten å motta OctaplasLG® (intervensjon) eller standard FFP (kontroll) som koagulasjonsfaktorerstatning.

Utfallsmål

Primært resultatmål:

• Plasmanivåer av endotelmarkører (Syndecan-1, løselig trombomodulin (sTM), sE-selektin, sVE-cadherin) 24 timer etter ankomst til intensivavdelingen for postoperativ behandling, sammenlignet med baseline

Sekundære utfallsmål:

• Plasmanivåer av endotelmarkører (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) 48 timer postoperativt, sammenlignet med baseline
• Akutt nyreskade (AKI) etter RIFLE Kriterier i de første 7 postoperative dagene, se vedlegg 1
• Nyreerstatningsterapi
• Sepsis-relatert organsviktvurdering (SOFA), dårligste skår under intensivopphold, se vedlegg 2
• 30-dagers og 90-dagers dødelighet
• P-CRP, IL-6, P-katekolaminer ved 24 timer og 48 timer
• Lengde på liggetid på intensivavdeling og sykehus
• Alvorlige bivirkninger

Tertiære utfallsmål

• TRALI
• TACO

Prøvestørrelse Beregningen er delvis basert på data samlet inn i en kvalitetskontrollundersøkelse av effekten av OctaplasLG® vs. FFP. Effektberegningen er basert på funnet av et betydelig høyere relativ nivå av sTM i FFP sammenlignet med OctaplasLG®-gruppen (p=0,025). De relative verdiene for sTM post-CPB: FFP-gruppe: gjennomsnitt 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-gruppe: gjennomsnitt 1,70 (SD 0,49); SD over hele pasientgruppen: 1.574. For å oppdage forskjellen ovenfor med en potens på 0,90 (1-β) og alfa på 0,05 kreves det n=21 pasienter i hver gruppe. Etterforskerne har valgt å inkludere 42 pasienter, 21 evaluerbare pasienter i hver randomiseringsgruppe i tilfelle slitasje, i denne studien.