Vaskulopaattinen vamma ja plasma endoteelipelastuksena – OCTAplas-tutkimus (EudraCT-nro 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Kokeen nimi: VIPER-OCTA-tutkimus - Vaskulopaattinen vamma ja plasma endoteelin pelastajana - OCTAplas-tutkimus

Tausta

• Potilaat, joille on leikattu rintakehän aortan dissektiota syvän hypotermisen verenkiertopysähdyksen vuoksi, ovat alttiita leikkauksen jälkeiselle munuaisten vajaatoiminnalle, joka johtuu vakavasta endoteelin toimintahäiriöstä ja hiussuonien vuotamisesta, eikä mikään tähän komplikaatioon liittyvä hoito ole tällä hetkellä osoittautunut onnistuneeksi.
• Eläinmalleista saadut tiedot sokkipotilaista ja massiivisesti verenvuotopotilaista osoittavat, että plasma voi olla hyödyllistä endoteelin eheyden palauttamisessa
• Potilaat, joille on leikattu rintakehän aortan dissektio, vaativat yleensä massiivista verensiirtoa leikkauksen aikana
• Nykyiset ohjeet suosittelevat kuitenkin plasmansiirtoa välttämään potilaita, jotka eivät tarvitse veren hyytymistekijän vaihtoa verensiirtokomplikaatioiden luontaisen riskin vuoksi.
• OctaplasLG® on immuunikompleksivapaa ja soluton, patogeenien inaktivoitu standardoitu plasmatuote, jonka ei ole osoitettu liittyvän tavanomaisen tuoreen pakastetun plasman (FFP) aiheuttamiin verensiirtokomplikaatioihin, joten OctaplasLG® voi olla hyödyllinen, vaihtoehtoinen elvytysneste potilaille, joilla on vaikea endoteelin toimintahäiriö/vaurio
• Tarkoituksena on kuroa umpeen tietokuilu OctaplasLG®:n vaikutuksesta endoteelin eheyteen ja turvallisuuteen.

Suunnittelu Yhden keskuksen satunnaistettu, yksisokkoutettu, kontrolloitu, tutkijan aloittama pilottitutkimus 42 potilaalla, joille tehtiin hätäleikkaus rintakehän aortan dissektioon ja jotka satunnaistettiin saamaan OctaplasLG®-hoitoa, verrattuna normaaliin FFP:hen verenvuotoon liittyvän hyytymistekijäkorvauksena tarvittaessa hyytymistekijän korvaamista varten lääkäri pitää tarpeellisena paikallisen protokollan mukaisesti.

Sisällyttämiskriteerit

• Potilas, joka on kelvollinen hätäleikkaukseen kardiopulmonaalisella ohituspumpulla rintakehän aortan dissektiota varten JA
• Ikä > 18 vuotta JA
• Suostumus saatava potilaalta tai asiamiehen välityksellä (riippumattomat lääkärit ja/tai lähiomaiset)

Poissulkemiskriteerit

• Dokumentoitu verensiirron epääminen TAI
• FFP-siirto ennen satunnaistamista TAI
• Aortan dissektio trauman takia TAI
• Hoito GPIIb/IIIa-estäjillä < 24 tuntia seulonnasta TAI
• Keskeyttäminen aktiivisesta hoidosta TAI
• Odotetaan kuolevan < 24 h TAI
• Aiemmin 30 päivän sisällä sisällytetty satunnaistettuun tutkimukseen, jos se oli tiedossa ilmoittautumishetkellä.
• Tunnettu immunoglobuliini A:n (IgA) puutos ja dokumentoidut vasta-aineet IgA:ta vastaan
• Tunnettu yliherkkyys OctaplasLG®:lle: vaikuttava aine, mikä tahansa apuaineista (natriumsitraattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattidihydraatti tai glysiini) tai valmistusprosessin jäämät (Tri (N-butyyli)fosfaatti (TNBP) ja oktoksinoli (Triton X-100) )
• Tunnetut vakavat S-proteiinin puutteet
• Raskaus (ei-raskaus, jonka vahvistaa potilas, joka on postmenopausaalisessa tilassa tai jolla on negatiivinen seerumin hCG).

Satunnaistaminen Veripankin henkilökunta suorittaa 24 tunnin satunnaistuksen paikan päällä avaamalla kirjekuoret, jotta se voidaan välittömästi allokoida joko vastaanottavaan OctaplasLG®:iin (interventio) tai standardi FFP:hen (kontrolli) hyytymistekijäkorvauksena.

Tulostoimenpiteet

Ensisijainen tulosmittaus:

• Endoteelimarkkerien (Syndecan-1, liukoinen trombomoduliini (sTM), sE-selektiini, sVE-kadheriini) tasot plasmassa 24 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta leikkauksen jälkeiseen hoitoon verrattuna lähtötasoon

Toissijaiset tulosmittaukset:

• Endoteelimarkkerien (Syndecan-1, sTM, sE-selektiini, sVE-kadheriini) tasot plasmassa 48 tunnin kuluttua leikkauksesta, verrattuna lähtötasoon
• Akuutti munuaisvaurio (AKI) RIFLE-kriteerien mukaan 7 ensimmäisen leikkauksen jälkeisenä päivänä, katso liite 1
• Munuaisten korvaushoito
• Sepsis-elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA), huonoin pistemäärä teho-osaston aikana, katso liite 2
• 30 päivän ja 90 päivän kuolleisuus
• P-CRP, IL-6, P-katekoliamiinit 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla
• Oleskelun kesto teho-osastolla ja sairaalassa
• Vakavat haittavaikutukset

Kolmannen lopputuloksen mittaukset

• TRALI
• TACO

Kokeen koko Laskelma perustuu osittain tietoihin, jotka on kerätty laadunvalvontatutkimuksessa OctaplasLG® vs. FFP:n vaikutuksesta. Teholaskenta perustuu havaintoon, jossa sTM:n suhteellinen taso on huomattavasti korkeampi FFP:ssä verrattuna OctaplasLG®-ryhmään (p=0,025). sTM:n suhteelliset arvot CPB:n jälkeen: FFP-ryhmä: keskiarvo 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-ryhmä: keskiarvo 1,70 (SD 0,49); SD koko potilasryhmässä: 1,574. Yllä olevan eron havaitseminen teholla 0,90 (1-β) ja alfalla 0,05 vaatii n = 21 potilasta kussakin ryhmässä. Tutkijat ovat päättäneet sisällyttää tähän tutkimukseen 42 potilasta, joista 21 arvioitavissa olevaa potilasta kussakin satunnaistusryhmässä poistumisen varalta.