Vaskulopathische Verletzung und Plasma als endotheliale Rettung – OCTAplas-Studie (EudraCT-Nr. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Name der Studie: VIPER-OCTA-Studie – Vaskulopathische Verletzung und Plasma als endotheliale Rettung – OCTAplas-Studie

Hintergrund

• Patienten, die wegen thorakaler Aortendissektionen bei tiefem hypothermem Kreislaufstillstand operiert werden, neigen dazu, postoperatives Nierenversagen als Folge einer schweren endothelialen Dysfunktion und Kapillarleckage zu entwickeln, und derzeit hat sich keine Therapie zur Behandlung dieser Komplikation als erfolgreich erwiesen
• Daten aus Tiermodellen von Patienten mit Schock und massiven Blutungen weisen darauf hin, dass Plasma für die Wiederherstellung der endothelialen Integrität von Vorteil sein kann
• Patienten, die wegen thorakaler Aortendissektionen operiert werden, entwickeln im Allgemeinen während der Operation den Bedarf an massiven Transfusionen
• Aktuelle Leitlinien raten jedoch aufgrund des inhärenten Risikos von Transfusionskomplikationen von einer Plasmatransfusion bei Patienten ab, die keinen Gerinnungsfaktorersatz benötigen
• OctaplasLG® ist ein immunkomplexfreies und zellfreies, pathogeninaktiviertes standardisiertes Plasmaprodukt, das nachweislich nicht mit den Transfusionskomplikationen in Zusammenhang steht, die als Folge von frischem gefrorenem Standardplasma (FFP) beobachtet werden, daher kann OctaplasLG® eine vorteilhafte, alternative Reanimationsflüssigkeit bei Patienten mit schwerer endothelialer Dysfunktion/Schädigung
• Ziel ist es, die Wissenslücke in Bezug auf die Wirkung von OctaplasLG® auf die Integrität und Sicherheit des Endothels zu schließen

Design Einzelzentrische, randomisierte, einfach verblindete, kontrollierte, Prüfer-initiierte Pilotstudie mit 42 Patienten, die sich einer Notoperation wegen thorakaler Aortendissektion unterzogen, randomisiert zur Verabreichung von OctaplasLG® im Vergleich zu Standard-FFP als Gerinnungsfaktorersatz im Zusammenhang mit Blutungen, falls erforderlich für die Gerinnungsfaktorsubstitution wird vom Kliniker gemäß dem lokalen Protokoll als notwendig erachtet.

Einschlusskriterien

• Patient, der für eine Notoperation mit kardiopulmonaler Bypasspumpe für eine thorakale Aortendissektion UND geeignet ist
• Alter > 18 Jahre UND
• Zustimmung des Patienten oder durch einen Bevollmächtigten (unabhängige Ärzte und/oder Angehörige)

Ausschlusskriterien

• Dokumentierte Ablehnung einer Bluttransfusion ODER
• FFP-Transfusion vor Randomisierung ODER
• Aortendissektion aufgrund eines Traumas ODER
• Behandlung mit GPIIb/IIIa-Inhibitoren < 24 h ab Screening ODER
• Absetzen von der aktiven Therapie ODER
• Voraussichtlicher Tod < 24 Stunden ODER
• Zuvor innerhalb von 30 Tagen in eine randomisierte Studie eingeschlossen, sofern zum Zeitpunkt der Einschreibung bekannt.
• Bekannter Immunglobulin A (IgA)-Mangel mit dokumentierten Antikörpern gegen IgA
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen OctaplasLG®: den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat-Dihydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat oder Glycin) oder Rückstände aus dem Herstellungsprozess (Tri (N-Butyl) Phosphat (TNBP) und Octoxynol (Triton X-100) )
• Bekannter schwerer Mangel an Protein S
• Schwangerschaft (Nicht-Schwangerschaft bestätigt durch die Patientin in der Postmenopause oder mit negativem Serum-hCG).

Randomisierung Das Personal der Blutbank führt vor Ort eine 24-Stunden-Randomisierung durch Öffnen des Umschlags durch, um eine sofortige Zuweisung zu ermöglichen, entweder OctaplasLG® (Intervention) oder Standard-FFP (Kontrolle) als Gerinnungsfaktorersatz zu erhalten.

Zielparameter

Primäres Ergebnismaß:

• Plasmaspiegel von Endothelmarkern (Syndecan-1, lösliches Thrombomodulin (sTM), sE-Selektin, sVE-Cadherin) 24 Stunden nach Ankunft auf der Intensivstation zur postoperativen Versorgung im Vergleich zum Ausgangswert

Sekundäre Ergebnismaße:

• Plasmaspiegel von Endothelmarkern (Syndecan-1, sTM, sE-Selektin, sVE-Cadherin) 48 Stunden nach der Operation im Vergleich zum Ausgangswert
• Akute Nierenverletzung (AKI) gemäß RIFLE-Kriterien in den ersten 7 postoperativen Tagen, siehe Anhang 1
• Nierenersatztherapie
• Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA), schlechtester Wert während des Aufenthalts auf der Intensivstation, siehe Anhang 2
• 30-Tage- und 90-Tage-Sterblichkeit
• P-CRP, IL-6, P-Katecholamine nach 24 Stunden und 48 Stunden
• Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus
• Schwere Nebenwirkungen

Tertiäre Ergebnismessungen

• TRALI
• TAKO

Studiengröße Die Berechnung basiert zum Teil auf Daten, die in einer Qualitätskontrolluntersuchung zur Wirkung von OctaplasLG® vs. FFP gesammelt wurden. Die Leistungsberechnung basiert auf dem Befund eines signifikant höheren relativen sTM-Niveaus in der FFP im Vergleich zur OctaplasLG®-Gruppe (p=0,025). Die relativen Werte von sTM nach CPB: FFP-Gruppe: Mittelwert 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-Gruppe: Mittelwert 1,70 (SD 0,49); SD über die gesamte Patientengruppe: 1,574. Um den obigen Unterschied mit einer Power von 0,90 (1-β) und Alpha von 0,05 zu erkennen, sind n = 21 Patienten in jeder Gruppe erforderlich. Die Prüfärzte haben sich dafür entschieden, 42 Patienten, 21 auswertbare Patienten in jeder Randomisierungsgruppe im Fall von Attrition, in die vorliegende Studie einzubeziehen.