내피 구조로서의 혈관병성 손상 및 혈장 - OCTaplas 임상시험(EudraCT no. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

시험 이름: VIPER-OCTA 시험 - 내피 구조로서의 혈관병성 손상 및 혈장 - OCTaplas 시험

배경

• 심부 저체온 순환 정지 상태에서 흉부 대동맥 박리 수술을 받은 환자는 심각한 내피 기능 장애 및 모세혈관 누출로 인해 이차적으로 수술 후 신부전이 발생하는 경향이 있으며 현재 이 합병증을 해결하는 치료법은 성공적으로 입증되지 않았습니다.
• 쇼크 및 대량 출혈 환자의 동물 모델 데이터는 혈장이 내피 완전성을 재건하는 데 도움이 될 수 있음을 나타냅니다.
• 흉부 대동맥 박리 수술을 받은 환자는 일반적으로 수술 중 대량 수혈이 필요합니다.
• 그러나 현행 가이드라인에서는 수혈 합병증의 위험이 내재되어 있어 응고인자 대체가 필요하지 않은 환자에게 혈장 수혈을 권장하지 않습니다.
• OctaplasLG®는 표준 신선동결혈장(FFP)에 이차적으로 나타나는 수혈 합병증과 관련이 없는 것으로 밝혀진 면역 복합체 및 세포가 없는 병원균 불활성화 표준화 혈장 제품입니다. 따라서 OctaplasLG®는 심각한 내피 기능 장애/손상이 있는 환자의 대체 소생액
• 목적은 OctaplasLG®가 내피 무결성 및 안전성에 미치는 영향에 대한 지식 격차를 해소하는 것입니다.

설계 단일 센터 무작위, 단일 맹검, 통제, 조사자 시작 파일럿 시험, 흉부 대동맥 박리를 위해 응급 수술을 받는 42명의 환자를 대상으로, 표준 FFP와 비교하여 필요 시 출혈과 관련된 응고 인자 대체 요법으로 OctaplasLG® 투여에 무작위 배정 응고 인자 교체를 위해 현지 프로토콜에 따라 임상의가 필요하다고 간주합니다.

포함 기준

• 흉부 대동맥 박리를 위해 심폐 우회 펌프로 응급 수술을 받을 수 있는 환자 및
• 연령 > 18세 AND
• 환자 또는 대리인(독립 의사 및/또는 친척)으로부터 동의를 얻을 수 있습니다.

제외 기준

• 문서화된 수혈 거부 또는
• 무작위 배정 전 FFP 수혈 또는
• 외상으로 인한 대동맥 박리 또는
• GPIIb/IIIa 억제제를 사용한 치료 < 스크리닝 후 24시간 또는
• 적극적인 치료 중단 또는
• 사망 예상 < 24시간 또는
• 이전에는 등록 시 알려진 경우 무작위 시험에 포함된 30일 이내.
• IgA에 대한 문서화된 항체가 있는 알려진 면역글로불린 A(IgA) 결핍
• OctaplasLG®에 대한 알려진 과민성: 활성 물질, 부형제(구연산 나트륨 이수화물, 인산 이수소 나트륨 또는 글리신) 또는 제조 공정의 잔류물(Tri(N-부틸)인산염(TNBP) 및 옥톡시놀(Triton X-100) )
• 단백질 S의 알려진 심각한 결핍
• 임신(환자가 폐경 후이거나 음성 혈청-hCG를 갖는 것으로 확인된 비임신).

무작위화 혈액 은행 직원은 응고 인자 대체물로서 OctaplasLG®(개입) 또는 표준 FFP(대조군)를 받는 것에 즉시 할당할 수 있도록 봉투 개봉을 통해 24시간 현장 무작위화를 수행합니다.

결과 측정

주요 결과 측정:

• 기저선과 비교하여 수술 후 치료를 위해 ICU에 도착한 후 24시간에 내피 마커(Syndecan-1, 용해성 트롬보모듈린(sTM), sE-셀렉틴, sVE-카드헤린)의 혈장 수준

이차 결과 측정:

• 기준선과 비교하여 수술 후 48시간에서 내피 마커(Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin)의 혈장 수준
• 수술 후 첫 7일 동안 RIFLE 기준에 따른 급성 신장 손상(AKI), 부록 1 참조
• 신장 대체 요법
• 패혈증 관련 장기 부전 평가(SOFA), ICU 입원 중 최악의 점수, 부록 2 참조
• 30일 및 90일 사망
• 24시간 및 48시간에서의 P-CRP, IL-6, P-카테콜아민
• ICU 및 병원 체류 기간
• 심각한 부작용

3차 결과 측정

• 트랄리
• 타코

시험 규모 계산은 부분적으로 OctaplasLG® 대 FFP의 효과에 대한 품질 관리 조사에서 수집된 데이터를 기반으로 합니다. 검정력 계산은 OctaplasLG® 그룹(p=0.025)과 비교하여 FFP에서 상당히 더 높은 sTM의 상대 수준 발견을 기반으로 합니다. CPB 후 sTM의 상대적 값: FFP 그룹: 평균 3.35(SD 2.12); OctaplasLG® 그룹: 평균 1.70(SD 0.49); 전체 환자 그룹의 SD: 1.574. 검정력 0.90(1-β) 및 알파 0.05로 위의 차이를 감지하려면 각 그룹에서 n=21명의 환자가 필요합니다. 조사관은 현재 실험에서 42명의 환자, 탈락의 경우 각 무작위 그룹에 21명의 평가 가능한 환자를 포함하도록 선택했습니다.