Vaskulopatisk skade og plasma som endothelial redning - OCTAplas forsøg (EudraCT nr. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Forsøgsnavn: VIPER-OCTA-forsøg - Vaskulopatisk skade og plasma som endothelial redning - OCTAplas-forsøg

Baggrund

• Patienter, der opereres for thorax aortadissektion i dyb hypoterm cirkulationsstop er tilbøjelige til at udvikle postoperativ nyresvigt sekundært til alvorlig endotel dysfunktion og kapillær lækage, og i øjeblikket har ingen behandling, der behandler denne komplikation, vist sig vellykket
• Data fra dyremodeller af chok og massivt blødende patienter indikerer, at plasma kan være gavnligt for at genetablere endotelintegritet
• Patienter, der opereres for thorax aortadissektion, udvikler generelt behov for massiv transfusion under operationen
• Nuværende retningslinjer anbefaler dog mod plasmatransfusion til patienter, der ikke har behov for udskiftning af koagulationsfaktor på grund af den iboende risiko for transfusionskomplikationer
• OctaplasLG® er et immunkompleksfrit og cellefrit, patogeninaktiveret standardiseret plasmaprodukt, der har vist sig ikke at være relateret til transfusionskomplikationer, der ses sekundært til standard friskfrosset plasma (FFP), og derfor kan OctaplasLG® være en fordel, alternativ genoplivningsvæske hos patienter med svær endothelial dysfunktion/skade
• Formålet er at bygge bro over videnskløften vedrørende effekten af ​​OctaplasLG® på endotelintegritet og sikkerhed

Design Single-center randomiseret, enkelt-blindet, kontrolleret, investigator-initieret pilotforsøg med 42 patienter, der gennemgår akut kirurgi for thorax aortadissektion, randomiseret til administration af OctaplasLG® sammenlignet med standard FFP, som koagulationsfaktorerstatning relateret til blødning, når det er nødvendigt for koagulationsfaktor udskiftning skønnes nødvendig af klinikeren i henhold til lokal protokol.

Inklusionskriterier

• Patient kvalificeret til akut kirurgi på kardiopulmonal bypasspumpe til en thorax aortadissektion OG
• Alder > 18 år OG
• Samtykke kan opnås fra patienten eller ved fuldmægtig (uafhængige læger og/eller pårørende)

Eksklusionskriterier

• Dokumenteret afslag på blodtransfusion ELLER
• FFP-transfusion før randomisering ELLER
• Aortadissektion på grund af traume ELLER
• Behandling med GPIIb/IIIa-hæmmere < 24 timer fra screening ELLER
• Seponering fra aktiv terapi ELLER
• Forventes at dø < 24 timer ELLER
• Tidligere inden for 30 dage inkluderet i et randomiseret forsøg, hvis kendt på tidspunktet for tilmelding.
• Kendt immunglobulin A (IgA) mangel med dokumenterede antistoffer mod IgA
• Kendt overfølsomhed over for OctaplasLG®: det aktive stof, ethvert af hjælpestofferne (natriumcitratdihydrat, natriumdihydrogenphosphatdihydrat eller glycin) eller rester fra fremstillingsprocessen (Tri (N-Butyl) Phosphate (TNBP) og Octoxynol (Triton X-100) )
• Kendte alvorlige mangler af protein S
• Graviditet (ikke-graviditet bekræftet af patient, der er postmenopausal eller har et negativt serum-hCG).

Randomisering Blodbanks personale vil udføre 24 timers randomisering på stedet ved kuvertåbning for at muliggøre øjeblikkelig allokering til enten at modtage OctaplasLG® (intervention) eller standard FFP (kontrol) som koagulationsfaktorerstatning.

Resultatmål

Primært resultatmål:

• Plasmaniveauer af endotelmarkører (Syndecan-1, opløseligt trombomodulin (sTM), sE-selectin, sVE-cadherin) 24 timer efter ankomst til ICU til postoperativ behandling, sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål:

• Plasmaniveauer af endotelmarkører (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) 48 timer postoperativt sammenlignet med baseline
• Akut nyreskade (AKI) efter RIFLE-kriterier i de første 7 postoperative dage, se bilag 1
• Nyreudskiftningsterapi
• Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA), dårligste score under intensivophold, se bilag 2
• 30-dages og 90-dages dødelighed
• P-CRP, IL-6, P-catecholaminer efter 24 timer og 48 timer
• Opholdslængde på intensivafdeling og hospital
• Alvorlige bivirkninger

Tertiære resultatmål

• TRALI
• TACO

Forsøgsstørrelse Beregningen er delvist baseret på data indsamlet i en kvalitetskontrolundersøgelse af effekten af ​​OctaplasLG® vs. FFP. Effektberegningen er baseret på fundet af et signifikant højere relativ niveau af sTM i FFP sammenlignet med OctaplasLG®-gruppen (p=0,025). De relative værdier af sTM post-CPB: FFP-gruppe: middel 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-gruppe: middel 1,70 (SD 0,49); SD på tværs af hele patientgruppen: 1.574. For at detektere ovenstående forskel med en potens på 0,90 (1-β) og alfa på 0,05 kræves n=21 patienter i hver gruppe. Efterforskerne har valgt at inkludere 42 patienter, 21 evaluerbare patienter i hver randomiseringsgruppe i tilfælde af nedslidning, i dette forsøg.