Vaskulopatické poranění a plazma jako endoteliální záchrana – OCTAplas Trial (EudraCT č. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Název studie: studie VIPER-OCTA – Vaskulopatické poranění a plazma jako endoteliální záchrana – studie OCTAplas

Pozadí

• Pacienti operovaní pro disekce hrudní aorty při hluboké hypotermické zástavě oběhu jsou náchylní k rozvoji pooperačního selhání ledvin sekundárního k těžké endoteliální dysfunkci a kapilárnímu prosakování a v současnosti se žádná terapie řešící tuto komplikaci neprokázala jako úspěšná.
• Údaje ze zvířecích modelů šokových a masivně krvácejících pacientů naznačují, že plazma může být prospěšná pro obnovení endoteliální integrity
• U pacientů operovaných pro disekci hrudní aorty se obecně během operace vyvíjí potřeba masivní transfuze
• Současné pokyny však doporučují netransfuze plazmy u pacientů, kteří nepotřebují náhradu koagulačního faktoru, kvůli přirozenému riziku transfuzních komplikací
• OctaplasLG® je bez imunitních komplexů a buněk, patogeny inaktivovaný standardizovaný produkt plazmy, u kterého se ukázalo, že nesouvisí s transfuzními komplikacemi pozorovanými jako sekundární u standardní čerstvé zmrazené plazmy (FFP), takže OctaplasLG® může být prospěšný, alternativní resuscitační tekutina u pacientů s těžkou endoteliální dysfunkcí/poškozením
• Účelem je překlenout mezeru ve znalostech ohledně účinku OctaplasLG® na endoteliální integritu a bezpečnost

Design Jednocentrová randomizovaná, jednoduše zaslepená, kontrolovaná, zkoušejícím iniciovaná pilotní studie se 42 pacienty podstupujícími urgentní chirurgický zákrok pro disekce hrudní aorty, kteří byli randomizováni k podávání OctaplasLG® ve srovnání se standardním FFP jako náhrady koagulačního faktoru souvisejícího s krvácením, když je to potřeba pro náhradu koagulačního faktoru považuje lékař za nezbytnou podle místního protokolu.

Kritéria pro zařazení

• Pacient způsobilý k nouzové operaci na kardiopulmonální bypassové pumpě pro disekce hrudní aorty A
• Věk > 18 let A
• Souhlas lze získat od pacienta nebo zmocněnce (nezávislí lékaři a/nebo nejbližší příbuzní)

Kritéria vyloučení

• Zdokumentované odmítnutí krevní transfuze NEBO
• FFP transfuze před randomizací NEBO
• Disekce aorty v důsledku traumatu NEBO
• Léčba inhibitory GPIIb/IIIa < 24 hodin od screeningu OR
• Odstoupení od aktivní terapie NEBO
• Očekává se, že zemře < 24h NEBO
• Dříve do 30 dnů zahrnuto do randomizované studie, pokud bylo známo v době zařazení.
• Známý nedostatek imunoglobulinu A (IgA) s prokázanými protilátkami proti IgA
• Známá přecitlivělost na OctaplasLG®: léčivá látka, kterákoli z pomocných látek (dihydrát citrátu sodného, ​​dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného nebo glycin) nebo zbytky z výrobního procesu (Tri (N-butyl) fosfát (TNBP) a Octoxynol (Triton X-100) )
• Známý závažný nedostatek proteinu S
• Těhotenství (netěhotnost potvrzená pacientkou v postmenopauzálním období nebo s negativním hCG v séru).

Randomizace Zaměstnanci krevní banky provedou 24hodinovou randomizaci na místě otevřením obálky, aby bylo umožněno okamžité přidělení k léčbě OctaplasLG® (intervence) nebo standardní FFP (kontrola) jako náhrada koagulačního faktoru.

Měření výsledku

Primární měřítko výsledku:

• Plazmatické hladiny endoteliálních markerů (Syndekan-1, rozpustný trombomodulin (sTM), sE-selektin, sVE-cadherin) 24 hodin po příjezdu na JIP k pooperační péči ve srovnání s výchozí hodnotou

Sekundární výsledná opatření:

• Plazmatické hladiny endoteliálních markerů (Syndecan-1, sTM, sE-selektin, sVE-cadherin) 48 hodin po operaci ve srovnání s výchozí hodnotou
• Akutní poškození ledvin (AKI) podle kritérií RIFLE v prvních 7 pooperačních dnech, viz příloha 1
• Renální substituční terapie
• Hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí (SOFA), nejhorší skóre během pobytu na JIP, viz příloha 2
• 30denní a 90denní mortalita
• P-CRP, IL-6, P-katecholaminy za 24 hodin a 48 hodin
• Délka pobytu na JIP a v nemocnici
• Závažné nežádoucí reakce

Terciární měření výsledku

• TRALI
• TACO

Velikost pokusu Výpočet je částečně založen na datech shromážděných při kontrole kvality zkoumání účinku OctaplasLG® vs. FFP. Výpočet síly je založen na zjištění významně vyšší relativní hladiny sTM ve FFP ve srovnání se skupinou OctaplasLG® (p=0,025). Relativní hodnoty sTM po CPB: skupina FFP: průměr 3,35 (SD 2,12); skupina OctaplasLG®: průměr 1,70 (SD 0,49); SD v celém souboru pacientů: 1 574. Detekce výše uvedeného rozdílu s mocninou 0,90 (1-β) a alfa 0,05 vyžaduje n=21 pacientů v každé skupině. Výzkumníci se rozhodli zahrnout do této studie 42 pacientů, 21 hodnotitelných pacientů v každé randomizační skupině v případě opotřebení.