Васкулопатическое повреждение и плазма как средство спасения эндотелия — исследование OCTAplas (EudraCT № 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Название испытания: Испытание VIPER-OCTA - Васкулопатическое повреждение и плазма как средство спасения эндотелия - испытание OCTAplas

Фон

• Пациенты, оперированные по поводу расслоения грудной аорты в условиях глубокой гипотермической остановки кровообращения, склонны к развитию послеоперационной почечной недостаточности, вторичной по отношению к тяжелой эндотелиальной дисфункции и капиллярной утечке, и в настоящее время ни одна терапия, направленная на устранение этого осложнения, не доказала свою эффективность.
• Данные животных моделей пациентов с шоком и массивным кровотечением показывают, что плазма может быть полезной для восстановления целостности эндотелия.
• У пациентов, оперированных по поводу расслоения грудной аорты, обычно во время операции возникает потребность в массивной гемотрансфузии.
• Текущие руководства, однако, рекомендуют не переливать плазму пациентам, не нуждающимся в заместительной терапии факторами свертывания, из-за присущего риска трансфузионных осложнений.
• OctaplasLG® представляет собой стандартизированный продукт плазмы, не содержащий иммунных комплексов и клеток, инактивированный патогенами, который, как было показано, не связан с трансфузионными осложнениями, наблюдаемыми вторично по отношению к стандартной свежезамороженной плазме (СЗП), поэтому OctaplasLG® может быть полезным, альтернативная инфузионная терапия у пациентов с тяжелой эндотелиальной дисфункцией/повреждением
• Цель состоит в том, чтобы восполнить пробел в знаниях о влиянии OctaplasLG® на целостность и безопасность эндотелия.

Дизайн Одноцентровое рандомизированное, слепое, контролируемое, инициированное исследователем пилотное исследование с участием 42 пациентов, перенесших неотложную операцию по поводу расслоения грудной аорты, рандомизированных для введения ОктапласЛГ® по сравнению со стандартной СЗП в качестве замены фактора свертывания в связи с кровотечением, когда это необходимо для замены фактора свертывания врач считает необходимым в соответствии с местным протоколом.

Критерии включения

• Пациент, подходящий для экстренной операции на искусственном кровообращении по поводу расслоения грудной аорты И
• Возраст > 18 лет И
• Согласие, полученное от пациента или по доверенности (независимые врачи и/или ближайшие родственники)

Критерий исключения

• Документально подтвержденный отказ от переливания крови ИЛИ
• Переливание СЗП перед рандомизацией ИЛИ
• Расслоение аорты вследствие травмы ИЛИ
• Лечение ингибиторами GPIIb/IIIa менее чем через 24 часа после скрининга ИЛИ
• Прекращение активной терапии ИЛИ
• Ожидается смерть < 24 часов ИЛИ
• Предварительно в течение 30 дней включаются в рандомизированное исследование, если об этом известно на момент включения.
• Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA) с задокументированными антителами против IgA
• Известная гиперчувствительность к OctaplasLG®: активному веществу, любому из вспомогательных веществ (дигидрат цитрата натрия, дигидрат дигидрофосфата натрия или глицин) или остаткам производственного процесса (три (N-бутил) фосфат (TNBP) и октоксинол (Triton X-100). )
• Известный тяжелый дефицит протеина S
• Беременность (отсутствие беременности, подтвержденное пациенткой в ​​постменопаузе или наличием отрицательного ХГЧ в сыворотке).

Рандомизация Персонал банка крови проведет 24-часовую рандомизацию на месте путем вскрытия конвертов, чтобы можно было немедленно распределить либо на группу, получающую OctaplasLG® (вмешательство), либо на стандартную СЗП (контроль) в качестве замены фактора свертывания крови.

Критерии оценки

Измерение первичного результата:

• Уровни эндотелиальных маркеров в плазме (синдекан-1, растворимый тромбомодулин (sTM), sE-селектин, sVE-кадгерин) через 24 часа после прибытия в ОИТ для послеоперационного ухода по сравнению с исходным уровнем

Вторичные показатели результатов:

• Плазменные уровни эндотелиальных маркеров (синдекан-1, sTM, sE-селектин, sVE-кадгерин) через 48 часов после операции по сравнению с исходным уровнем
• Острое повреждение почек (ОПП) по критериям RIFLE в первые 7 дней после операции, см. приложение 1
• Заместительная почечная терапия
• Оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA), наихудшая оценка во время пребывания в отделении интенсивной терапии, см. Приложение 2.
• 30-дневная и 90-дневная смертность
• P-CRP, IL-6, P-катехоламины через 24 часа и 48 часов
• Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре
• Тяжелые побочные реакции

Третичные показатели результатов

• ТРАЛИ
• ТАКО

Размер испытания Расчет частично основан на данных, собранных в ходе исследования контроля качества влияния OctaplasLG® на СЗП. Расчет мощности основан на обнаружении значительно более высокого относительного уровня sTM в СЗП по сравнению с группой OctaplasLG® (p = 0,025). Относительные значения sTM после ИК: группа СЗП: среднее значение 3,35 (стандартное отклонение 2,12); Группа OctaplasLG®: среднее значение 1,70 (стандартное отклонение 0,49); SD по всей группе больных: 1,574. Для выявления вышеуказанной разницы при мощности 0,90 (1-β) и альфа 0,05 требуется n=21 пациент в каждой группе. Исследователи решили включить в настоящее исследование 42 пациента, по 21 пациенту, поддающемуся оценке, в каждую группу рандомизации в случае исключения.