Lesione vasculopatica e plasma come salvataggio endoteliale - Studio OCTAplas (EudraCT n. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Nome dello studio: Studio VIPER-OCTA - Lesioni vasculopatiche e plasma come salvataggio endoteliale - Studio OCTAplas

Sfondo

• I pazienti operati per dissezione dell'aorta toracica in arresto circolatorio ipotermico profondo sono inclini a sviluppare insufficienza renale postoperatoria secondaria a grave disfunzione endoteliale e perdite capillari e attualmente nessuna terapia per affrontare questa complicanza si è dimostrata efficace
• I dati provenienti da modelli animali di pazienti con shock e sanguinamento massiccio indicano che il plasma può essere utile per ristabilire l'integrità endoteliale
• I pazienti operati per dissezioni dell'aorta toracica generalmente sviluppano la necessità di trasfusioni massicce durante l'intervento chirurgico
• Le attuali linee guida, tuttavia, sconsigliano la trasfusione di plasma ai pazienti che non necessitano di sostituzione del fattore della coagulazione a causa del rischio intrinseco di complicanze trasfusionali
• OctaplasLG® è un prodotto plasmatico standardizzato privo di immunocomplessi e cellule, patogeno inattivato che ha dimostrato di non essere correlato alle complicanze trasfusionali osservate secondarie al plasma fresco congelato standard (FFP), quindi, OctaplasLG® può essere un vantaggioso, fluidi alternativi per la rianimazione in pazienti con grave disfunzione/danno endoteliale
• Lo scopo è quello di colmare la lacuna di conoscenza riguardante l'effetto di OctaplasLG® sull'integrità e la sicurezza endoteliale

Progetto Studio pilota monocentrico randomizzato, in singolo cieco, controllato, avviato dallo sperimentatore su 42 pazienti sottoposti a chirurgia d'urgenza per dissezioni dell'aorta toracica randomizzati alla somministrazione di OctaplasLG®, rispetto al FFP standard, come sostituzione del fattore della coagulazione correlata al sanguinamento, quando necessario per il fattore della coagulazione la sostituzione è ritenuta necessaria dal medico secondo il protocollo locale.

Criterio di inclusione

• Paziente idoneo per intervento chirurgico d'urgenza su pompa di bypass cardiopolmonare per una dissezione dell'aorta toracica E
• Età > 18 anni E
• Consenso ottenibile dal paziente o per delega (medici indipendenti e/o parenti stretti)

Criteri di esclusione

• Rifiuto documentato della trasfusione di sangue OPPURE
• Trasfusione di FFP prima della randomizzazione OPPURE
• Dissezione aortica dovuta a trauma O
• Trattamento con inibitori GPIIb/IIIa < 24 ore dallo screening OR
• Ritiro dalla terapia attiva OPPURE
• Previsto morire < 24 ore OPPURE
• Precedentemente entro 30 giorni incluso in uno studio randomizzato, se noto al momento dell'arruolamento.
• Carenza nota di immunoglobulina A (IgA) con anticorpi documentati contro le IgA
• Ipersensibilità nota a OctaplasLG®: al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti (sodio citrato diidrato, sodio diidrogenofosfato diidrato o glicina) o residui del processo di produzione (Tri (N-Butyl) Phosphate (TNBP) e Octoxynol (Triton X-100) )
• Gravi carenze note di proteina S
• Gravidanza (non gravidanza confermata dalla paziente in postmenopausa o con hCG sierica negativa).

Randomizzazione Il personale della banca del sangue eseguirà la randomizzazione in loco 24 ore su 24 mediante l'apertura della busta per consentire l'immediata assegnazione alla ricezione di OctaplasLG® (intervento) o FFP standard (controllo) come sostituzione del fattore di coagulazione.

Misure di risultato

Misura dell'esito primario:

• Livelli plasmatici di marcatori endoteliali (Syndecan-1, trombomodulina solubile (sTM), sE-selectina, sVE-caderina) a 24 ore dall'arrivo in terapia intensiva per cure postoperatorie, rispetto al basale

Misure di esito secondarie:

• Livelli plasmatici di marcatori endoteliali (Syndecan-1, sTM, sE-selectina, sVE-caderina) a 48 ore dopo l'intervento, rispetto al basale
• Lesione renale acuta (AKI) secondo i criteri RIFLE nei primi 7 giorni postoperatori, vedere appendice 1
• Terapia renale sostitutiva
• Valutazione dell'insufficienza d'organo correlata alla sepsi (SOFA), punteggio peggiore durante la degenza in terapia intensiva, vedere appendice 2
• Mortalità a 30 e 90 giorni
• P-CRP, IL-6, P-Catecolamine a 24 ore e 48 ore
• Durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale
• Gravi reazioni avverse

Misure di esito terziario

• TRALI
• TACO

Dimensioni dello studio Il calcolo si basa in parte sui dati raccolti in un'indagine di controllo qualità sull'effetto di OctaplasLG® vs. FFP. Il calcolo della potenza si basa sul riscontro di un livello relativo significativamente più elevato di sTM nel gruppo FFP rispetto al gruppo OctaplasLG® (p=0,025). I valori relativi di sTM post-CPB: gruppo FFP: media 3,35 (SD 2,12); Gruppo OctaplasLG®: media 1,70 (DS 0,49); DS nell'intero gruppo di pazienti: 1.574. Per rilevare la suddetta differenza con una potenza di 0,90 (1-β) e alfa di 0,05 sono necessari n=21 pazienti in ciascun gruppo. I ricercatori hanno scelto di includere 42 pazienti, 21 pazienti valutabili in ciascun gruppo di randomizzazione in caso di logoramento, nel presente studio.