Vasculopathisch letsel en plasma als endotheelredding - OCTAplas-onderzoek (EudraCT-nr. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Proefnaam: VIPER-OCTA-studie - Vasculopathisch letsel en plasma als endotheliale redding - OCTAplas-studie

Achtergrond

• Patiënten die worden geopereerd voor thoracale aorta-dissecties met een diepe hypothermische circulatiestilstand, zijn vatbaar voor postoperatief nierfalen als gevolg van ernstige endotheliale disfunctie en capillaire lekkage, en momenteel is geen enkele therapie die deze complicatie aanpakt succesvol gebleken
• Gegevens van diermodellen van shock- en massaal bloedende patiënten geven aan dat plasma gunstig kan zijn voor het herstel van de endotheliale integriteit
• Patiënten die worden geopereerd voor thoracale aortadissecties ontwikkelen over het algemeen behoefte aan massale transfusie tijdens de operatie
• De huidige richtlijnen raden plasmatransfusie echter af aan patiënten die geen stollingsfactorvervanging nodig hebben vanwege het inherente risico op transfusiecomplicaties
• OctaplasLG® is een immuuncomplexvrij en celvrij, pathogeen-geïnactiveerd gestandaardiseerd plasmaproduct waarvan is aangetoond dat het geen verband houdt met de transfusiecomplicaties die worden gezien als secundair aan standaard vers ingevroren plasma (FFP). alternatieve reanimatievloeistof bij patiënten met ernstige endotheliale disfunctie/beschadiging
• Het doel is om de kenniskloof te overbruggen met betrekking tot het effect van OctaplasLG® op endotheliale integriteit en veiligheid

Opzet Gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde, door de onderzoeker geïnitieerde pilootstudie in één centrum met 42 patiënten die een spoedoperatie ondergingen voor thoracale aortadissecties gerandomiseerd naar toediening van OctaplasLG®, in vergelijking met standaard FFP, als vervanging van stollingsfactor in verband met bloeding, indien nodig voor stollingsfactorvervanging wordt door de arts noodzakelijk geacht volgens het lokale protocol.

Inclusiecriteria

• Patiënt komt in aanmerking voor een spoedoperatie aan een cardiopulmonale bypasspomp voor een thoracale aortadissectie EN
• Leeftijd > 18 jaar EN
• Toestemming te verkrijgen van patiënt of bij gevolmachtigde (onafhankelijke artsen en/of naasten)

Uitsluitingscriteria

• Gedocumenteerde weigering van bloedtransfusie OF
• FFP-transfusie vóór randomisatie OF
• Aortadissectie als gevolg van trauma OF
• Behandeling met GPIIb/IIIa-remmers < 24 uur na screening OF
• Terugtrekking uit actieve therapie OF
• Verwacht te overlijden < 24 uur OF
• Eerder binnen 30 dagen opgenomen in een gerandomiseerde studie, indien bekend op het moment van inschrijving.
• Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie met gedocumenteerde antilichamen tegen IgA
• Bekende overgevoeligheid voor OctaplasLG®: de werkzame stof, een van de hulpstoffen (Natriumcitraatdihydraat, Natriumdiwaterstoffosfaatdihydraat of Glycine) of residuen van het fabricageproces (Tri (N-Butyl) Fosfaat (TNBP) en Octoxynol (Triton X-100) )
• Bekende ernstige tekortkomingen van proteïne S
• Zwangerschap (niet-zwangerschap bevestigd doordat de patiënt postmenopauzaal is of een negatief serum-hCG heeft).

Randomisatie Het personeel van de bloedbank zal 24 uur per dag on-site randomisatie uitvoeren door de envelop te openen, zodat onmiddellijke toewijzing mogelijk is voor het ontvangen van OctaplasLG® (interventie) of standaard FFP (controle) als stollingsfactorvervanging.

Uitkomstmaatregelen

Primaire uitkomstmaat:

• Plasmaspiegels van endotheelmarkers (Syndecan-1, oplosbaar trombomoduline (sTM), sE-selectine, sVE-cadherine) 24 uur na aankomst op de IC voor postoperatieve zorg, in vergelijking met baseline

Secundaire uitkomstmaten:

• Plasmaspiegels van endotheelmarkers (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) 48 uur postoperatief, in vergelijking met baseline
• Acuut nierletsel (AKI) volgens RIFLE-criteria in de eerste 7 postoperatieve dagen, zie bijlage 1
• Niervervangende therapie
• Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA), slechtste score tijdens IC-verblijf, zie bijlage 2
• Sterfte van 30 dagen en 90 dagen
• P-CRP, IL-6, P-Catecholamines na 24 uur en 48 uur
• Duur van verblijf op de IC en in het ziekenhuis
• Ernstige bijwerkingen

Tertiaire uitkomstmaten

• TRALI
• TACO

Proefomvang De berekening is gedeeltelijk gebaseerd op gegevens die zijn verzameld in een kwaliteitscontroleonderzoek naar het effect van OctaplasLG® vs. FFP. De powerberekening is gebaseerd op de bevinding van een significant hoger relatief niveau van sTM in de FFP vergeleken met de OctaplasLG®-groep (p=0,025). De relatieve waarden van sTM post-CPB: FFP-groep: gemiddeld 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-groep: gemiddeld 1,70 (SD 0,49); SD over de hele patiëntengroep: 1.574. Om het bovenstaande verschil te detecteren met een power van 0,90 (1-β) en alfa van 0,05 zijn n=21 patiënten in elke groep nodig. De onderzoekers hebben ervoor gekozen om 42 patiënten, 21 evalueerbare patiënten in elke randomisatiegroep in geval van verloop, op te nemen in de huidige studie.