Uraz naczyniopochodny i osocze jako ratunek dla śródbłonka — badanie OCTAplas (EudraCT nr 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Nazwa badania: Badanie VIPER-OCTA — Uraz naczyniopochodny i osocze jako ratunek dla śródbłonka — Badanie OCTAplas

Tło

• Pacjenci operowani z powodu rozwarstwienia aorty piersiowej w głębokim hipotermicznym zatrzymaniu krążenia są podatni na rozwój pooperacyjnej niewydolności nerek wtórnej do ciężkiej dysfunkcji śródbłonka i przecieku naczyń włosowatych, a obecnie żadna terapia ukierunkowana na to powikłanie nie okazała się skuteczna
• Dane z modeli zwierzęcych pacjentów we wstrząsie i masywnym krwawieniu wskazują, że osocze może być korzystne dla przywrócenia integralności śródbłonka
• Pacjenci operowani z powodu rozwarstwienia aorty piersiowej na ogół wymagają masywnej transfuzji podczas operacji
• Aktualne wytyczne odradzają jednak transfuzję osocza pacjentom, którzy nie wymagają wymiany czynnika krzepnięcia ze względu na nieodłączne ryzyko powikłań transfuzyjnych
• OctaplasLG® jest wolnym od kompleksów immunologicznych i wolnym od komórek, inaktywowanym patogenem wystandaryzowanym osoczem, dla którego wykazano, że nie ma związku z powikłaniami transfuzji obserwowanymi wtórnie do standardowego świeżo mrożonego osocza (FFP), dlatego też OctaplasLG® może być korzystnym, alternatywny płyn resuscytacyjny u pacjentów z ciężką dysfunkcją/uszkodzeniem śródbłonka
• Celem jest wypełnienie luki w wiedzy na temat wpływu OctaplasLG® na integralność i bezpieczeństwo śródbłonka

Projekt Jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, zainicjowane przez badaczy badanie pilotażowe z pojedynczą ślepą próbą, obejmujące 42 pacjentów poddawanych nagłym zabiegom chirurgicznym z powodu rozwarstwienia aorty piersiowej, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej OctaplasLG®, w porównaniu ze standardową FFP, jako zamiennik czynnika krzepnięcia związanego z krwawieniem, gdy jest to konieczne w celu wymiany czynnika krzepnięcia jest uważane przez lekarza za konieczne zgodnie z lokalnym protokołem.

Kryteria przyjęcia

• Pacjent kwalifikujący się do pilnej operacji na krążeniu pozaustrojowym z powodu rozwarstwienia aorty piersiowej ORAZ
• Wiek > 18 lat ORAZ
• Zgoda możliwa do uzyskania od pacjenta lub przez pełnomocnika (niezależni lekarze i/lub najbliżsi krewni)

Kryteria wyłączenia

• Udokumentowana odmowa transfuzji krwi LUB
• Transfuzja FFP przed randomizacją LUB
• Rozwarstwienie aorty z powodu urazu LUB
• Leczenie inhibitorami GPIIb/IIIa < 24h od skriningu LUB
• Wycofanie się z aktywnej terapii LUB
• Oczekiwana śmierć < 24h LUB
• Wcześniej w ciągu 30 dni włączony do badania z randomizacją, jeśli był znany w momencie rejestracji.
• Znany niedobór immunoglobuliny A (IgA) z udokumentowanymi przeciwciałami przeciwko IgA
• Znana nadwrażliwość na OctaplasLG®: substancję czynną, którąkolwiek substancję pomocniczą (Dwuwodny cytrynian sodu, Dwuwodny diwodorofosforan sodu lub Glicyna) lub pozostałości z procesu produkcyjnego (Tri (N-Butyl) Phosphate (TNBP) i Octoxynol (Triton X-100) )
• Znane poważne niedobory białka S
• Ciąża (brak ciąży potwierdzony przez pacjentkę po menopauzie lub z ujemnym wynikiem oznaczenia hCG w surowicy).

Randomizacja Personel Banku Krwi przeprowadzi 24-godzinną randomizację na miejscu przez otwarcie koperty, aby umożliwić natychmiastowe przydzielenie do grupy otrzymującej OctaplasLG® (interwencja) lub standardową FFP (kontrola) jako zamiennik czynnika krzepnięcia.

Mierniki rezultatu

Podstawowa miara wyniku:

• Stężenia markerów śródbłonka w osoczu (Syndekan-1, rozpuszczalna trombomodulina (sTM), sE-selektyna, sVE-kadheryna) po 24 godzinach od przybycia na OIOM w celu opieki pooperacyjnej w porównaniu z wartościami wyjściowymi

Miary wyników drugorzędowych:

• Stężenia markerów śródbłonka w osoczu (Syndekan-1, sTM, sE-selektyna, sVE-kadheryna) 48 godzin po operacji w porównaniu do wartości wyjściowych
• Ostre uszkodzenie nerek (AKI) według kryteriów RIFLE w pierwszych 7 dniach po operacji, patrz załącznik 1
• Terapia nerkozastępcza
• Ocena niewydolności narządowej związanej z sepsą (SOFA), najgorszy wynik podczas pobytu na OIT, patrz załącznik 2
• Śmiertelność 30-dniowa i 90-dniowa
• P-CRP, IL-6, P-katecholaminy po 24 godzinach i 48 godzinach
• Długość pobytu na OIOM-ie i w szpitalu
• Ciężkie działania niepożądane

Miary wyników trzeciorzędowych

• TRALI
• TAKO

Wielkość próby Obliczenia opierają się częściowo na danych zebranych w badaniu kontroli jakości wpływu OctaplasLG® w porównaniu z FFP. Obliczenie mocy opiera się na stwierdzeniu istotnie wyższego względnego poziomu sTM w FFP w porównaniu z grupą OctaplasLG® (p=0,025). Względne wartości sTM po CPB: grupa FFP: średnia 3,35 (SD 2,12); grupa OctaplasLG®: średnia 1,70 (SD 0,49); SD w całej grupie pacjentów: 1,574. Wykrycie powyższej różnicy z mocą 0,90 (1-β) i alfa 0,05 wymaga n=21 pacjentów w każdej grupie. Badacze postanowili włączyć do niniejszego badania 42 pacjentów, 21 ocenianych pacjentów w każdej grupie randomizacyjnej w przypadku wyczerpania.