Vaskulopatisk skada och plasma som endotelräddning - OCTAplas-försök (EudraCT nr. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Försökets namn: VIPER-OCTA-försök - Vaskulopatisk skada och plasma som endotelräddning - OCTAplas-försök

Bakgrund

• Patienter som opereras för thorax aortadissektion i djupt hypotermiskt cirkulationsstopp är benägna att utveckla postoperativ njursvikt sekundärt till allvarlig endoteldysfunktion och kapillärläckage, och för närvarande har ingen behandling som behandlar denna komplikation visat sig vara framgångsrik
• Data från djurmodeller av patienter med chock och kraftigt blödande indikerar att plasma kan vara fördelaktigt för att återupprätta endotelintegriteten
• Patienter som opereras för thorax aortadissektion utvecklar i allmänhet behov av massiv transfusion under operationen
• Nuvarande riktlinjer rekommenderar dock mot plasmatransfusion till patienter som inte behöver ersätta koagulationsfaktor på grund av den inneboende risken för transfusionskomplikationer
• OctaplasLG® är en immunkomplexfri och cellfri, patogeninaktiverad standardiserad plasmaprodukt som inte har visat sig vara relaterad till transfusionskomplikationer som ses sekundära till standard färskfryst plasma (FFP), så OctaplasLG® kan vara en fördel, alternativ återupplivningsvätska hos patienter med svår endoteldysfunktion/skada
• Syftet är att överbrygga kunskapsklyftan om effekten av OctaplasLG® på endotelintegritet och säkerhet

Design Single-center randomiserad, enkelblind, kontrollerad, utredarinitierad pilotstudie av 42 patienter som genomgår akutkirurgi för thorax aortadissektion randomiserade till administrering av OctaplasLG®, jämfört med standard FFP, som koagulationsfaktorersättning relaterad till blödning, vid behov för koagulationsfaktor bedöms utbyte vara nödvändig av läkaren enligt lokala protokoll.

Inklusionskriterier

• Patient berättigad till akut operation på kardiopulmonell bypasspump för en thorax aortadissektion OCH
• Ålder > 18 år OCH
• Samtycke kan erhållas från patienten eller genom ombud (oberoende läkare och/eller anhöriga)

Exklusions kriterier

• Dokumenterat avslag på blodtransfusion ELLER
• FFP-transfusion före randomisering ELLER
• Aortadissektion på grund av trauma ELLER
• Behandling med GPIIb/IIIa-hämmare < 24 timmar från screening ELLER
• Avbrytande från aktiv terapi ELLER
• Förväntas dö < 24h ELLER
• Tidigare inom 30 dagar inkluderat i en randomiserad prövning, om känd vid tidpunkten för registreringen.
• Känd immunglobulin A (IgA) brist med dokumenterade antikroppar mot IgA
• Känd överkänslighet mot OctaplasLG®: den aktiva substansen, något av hjälpämnena (Natriumcitratdihydrat, Natriumdivätefosfatdihydrat eller Glycin) eller rester från tillverkningsprocessen (Tri (N-Butyl) Fosfat (TNBP) och Octoxynol (Triton X-100) )
• Kända allvarliga brister på protein S
• Graviditet (icke-graviditet bekräftad av att patienten är postmenopausal eller har ett negativt serum-hCG).

Randomisering Blodbankspersonal kommer att utföra 24 timmars randomisering på plats genom kuvertöppning för att möjliggöra omedelbar allokering till antingen OctaplasLG® (intervention) eller standard FFP (kontroll) som koagulationsfaktorersättning.

Utfallsmått

Primärt resultatmått:

• Plasmanivåer av endotelmarkörer (Syndecan-1, lösligt trombomodulin (sTM), sE-selektin, sVE-cadherin) 24 timmar efter ankomsten till intensivvårdsavdelningen för postoperativ vård, jämfört med baseline

Sekundära utfallsmått:

• Plasmanivåer av endotelmarkörer (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) 48 timmar postoperativt, jämfört med baseline
• Akut njurskada (AKI) enligt RIFLE Criteria under de första 7 postoperativa dagarna, se bilaga 1
• Njurersättningsterapi
• Sepsis-relaterad organsviktsbedömning (SOFA), sämsta poäng under intensivvårdsvistelse, se bilaga 2
• 30-dagars och 90-dagars dödlighet
• P-CRP, IL-6, P-katekolaminer vid 24 timmar och 48 timmar
• Längd på intensivvård och sjukhus
• Allvarliga biverkningar

Tertiära utfallsmått

• TRALI
• TACO

Försöksstorlek Beräkningen baseras delvis på data som samlats in i en kvalitetskontrollundersökning av effekten av OctaplasLG® kontra FFP. Effektberäkningen är baserad på upptäckten av en signifikant högre relativ nivå av sTM i FFP jämfört med OctaplasLG®-gruppen (p=0,025). De relativa värdena för sTM post-CPB: FFP-grupp: medelvärde 3,35 (SD 2,12); OctaplasLG®-grupp: medelvärde 1,70 (SD 0,49); SD över hela patientgruppen: 1,574. För att upptäcka ovanstående skillnad med en styrka på 0,90 (1-β) och alfa på 0,05 krävs n=21 patienter i varje grupp. Utredarna har valt att inkludera 42 patienter, 21 utvärderbara patienter i varje randomiseringsgrupp vid utslitning, i denna studie.