Blessure vasculopathique et plasma comme sauvetage endothélial - Essai OCTAplas (EudraCT n° 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Nom de l'essai : Essai VIPER-OCTA - Lésion vasculopathique et plasma comme sauvetage endothélial - Essai OCTAplas

Arrière-plan

• Les patients opérés pour des dissections de l'aorte thoracique en cas d'arrêt circulatoire hypothermique profond sont susceptibles de développer une insuffisance rénale postopératoire secondaire à un dysfonctionnement endothélial sévère et à une fuite capillaire, et actuellement aucune thérapie traitant cette complication ne s'est avérée efficace
• Les données provenant de modèles animaux de patients en état de choc et de saignements massifs indiquent que le plasma peut être bénéfique pour rétablir l'intégrité endothéliale
• Les patients opérés pour des dissections aortiques thoraciques développent généralement un besoin de transfusion massive pendant la chirurgie
• Cependant, les directives actuelles déconseillent la transfusion de plasma aux patients qui n'ont pas besoin d'un remplacement du facteur de coagulation en raison du risque inhérent de complications transfusionnelles.
• OctaplasLG® est un produit de plasma standardisé inactivé par des agents pathogènes, sans complexes immuns et sans cellules, dont il a été démontré qu'il n'est pas lié aux complications transfusionnelles secondaires au plasma frais congelé (FFP) standard. Ainsi, OctaplasLG® peut être un produit bénéfique, liquide de réanimation alternatif chez les patients présentant un dysfonctionnement/une lésion endothéliale sévère
• L'objectif est de combler le manque de connaissances concernant l'effet d'OctaplasLG® sur l'intégrité et la sécurité endothéliales

Conception Essai pilote monocentrique, randomisé, en simple aveugle, contrôlé, initié par l'investigateur de 42 patients subissant une chirurgie d'urgence pour des dissections de l'aorte thoracique randomisés pour l'administration d'OctaplasLG®, par rapport à la FFP standard, comme remplacement du facteur de coagulation lié au saignement, si nécessaire pour le remplacement du facteur de coagulation est jugé nécessaire par le clinicien conformément au protocole local.

Critère d'intégration

• Patient éligible à une chirurgie d'urgence sous pompe de circulation extracorporelle pour une dissection aortique thoracique ET
• Âge > 18 ans ET
• Consentement pouvant être obtenu du patient ou par procuration (médecins indépendants et/ou proches)

Critère d'exclusion

• Refus documenté de transfusion sanguine OU
• Transfusion FFP avant randomisation OU
• Dissection aortique due à un traumatisme OU
• Traitement par inhibiteurs GPIIb/IIIa < 24h après le dépistage OU
• Arrêt du traitement actif OU
• Devrait mourir < 24h OU
• Auparavant dans les 30 jours inclus dans un essai randomisé, si connu au moment de l'inscription.
• Déficit connu en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps contre IgA documentés
• Hypersensibilité connue à OctaplasLG® : la substance active, l'un des excipients (citrate de sodium dihydraté, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté ou glycine) ou les résidus du processus de fabrication (tri (N-butyl) phosphate (TNBP) et octoxynol (Triton X-100) )
• Carences sévères connues en protéine S
• Grossesse (non-grossesse confirmée par une patiente ménopausée ou ayant un sérum-hCG négatif).

Randomisation Le personnel de la banque de sang effectuera une randomisation sur place 24 heures sur 24 par ouverture d'enveloppe pour permettre une allocation immédiate à OctaplasLG® (intervention) ou FFP standard (contrôle) en remplacement du facteur de coagulation.

Mesures des résultats

Critère principal :

• Niveaux plasmatiques de marqueurs endothéliaux (Syndecan-1, thrombomoduline soluble (sTM), sE-sélectine, sVE-cadhérine) 24 heures après l'arrivée aux soins intensifs pour les soins postopératoires, par rapport à la valeur initiale

Mesures de résultats secondaires :

• Niveaux plasmatiques de marqueurs endothéliaux (Syndecan-1, sTM, sE-sélectine, sVE-cadhérine) à 48 heures après l'opération, par rapport à la valeur initiale
• Lésions rénales aiguës (IRA) selon les critères RIFLE dans les 7 premiers jours postopératoires, voir annexe 1
• Thérapie de remplacement rénal
• Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA), pire score pendant le séjour en USI, voir annexe 2
• Mortalité à 30 et 90 jours
• P-CRP, IL-6, P-Catécholamines à 24 heures et 48 heures
• Durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital
• Réactions indésirables graves

Mesures des résultats tertiaires

• TRALI
• Tacos

Taille de l'essai Le calcul est basé en partie sur les données recueillies lors d'une enquête de contrôle qualité sur l'effet d'OctaplasLG® par rapport au FFP. Le calcul de la puissance est basé sur la découverte d'un niveau relatif de sTM significativement plus élevé dans le FFP par rapport au groupe OctaplasLG® (p=0,025). Les valeurs relatives de sTM post-CPB : groupe FFP : moyenne 3,35 (SD 2,12) ; Groupe OctaplasLG® : moyenne 1,70 (ET 0,49) ; SD sur l'ensemble du groupe de patients : 1,574. Pour détecter la différence ci-dessus avec une puissance de 0,90 (1-β) et alpha de 0,05, il faut n = 21 patients dans chaque groupe. Les investigateurs ont choisi d'inclure 42 patients, 21 patients évaluables dans chaque groupe de randomisation en cas d'attrition, dans le présent essai.