Lesión vasculopática y plasma como rescate endotelial: ensayo OCTAplas (EudraCT no. 2014-000452-28) (VIPER-OCTA)

Nombre del ensayo: Ensayo VIPER-OCTA - Lesión vasculopática y plasma como rescate endotelial - Ensayo OCTAplas

Fondo

• Los pacientes operados por disecciones de aorta torácica en paro circulatorio hipotérmico profundo son propensos a desarrollar insuficiencia renal posoperatoria secundaria a disfunción endotelial grave y fuga capilar, y actualmente ninguna terapia que aborde esta complicación ha demostrado ser exitosa
• Los datos de modelos animales de pacientes con shock y sangrado masivo indican que el plasma puede ser beneficioso para restablecer la integridad endotelial
• Los pacientes operados de disecciones de aorta torácica generalmente desarrollan la necesidad de una transfusión masiva durante la cirugía
• Sin embargo, las pautas actuales recomiendan no realizar transfusiones de plasma a pacientes que no necesitan reemplazo de factor de coagulación debido al riesgo inherente de complicaciones transfusionales.
• OctaplasLG® es un producto de plasma estandarizado inactivado por patógenos libre de complejos inmunes y células que ha demostrado no estar relacionado con las complicaciones transfusionales observadas secundarias al plasma fresco congelado (PFC) estándar, por lo tanto, OctaplasLG® puede ser un producto beneficioso, líquido de reanimación alternativo en pacientes con disfunción/daño endotelial grave
• El propósito es cerrar la brecha de conocimiento sobre el efecto de OctaplasLG® en la integridad y seguridad endotelial.

Diseño Ensayo piloto de un solo centro, aleatorizado, simple ciego, controlado e iniciado por un investigador de 42 pacientes sometidos a cirugía de emergencia por disecciones aórticas torácicas asignados al azar a la administración de OctaplasLG®, en comparación con FFP estándar, como reemplazo del factor de coagulación relacionado con el sangrado, cuando sea necesario el médico considere necesario el reemplazo del factor de coagulación de acuerdo con el protocolo local.

Criterios de inclusión

• Paciente elegible para cirugía de emergencia con bomba de circulación extracorpórea por disecciones aórticas torácicas Y
• Edad > 18 años Y
• Consentimiento que se puede obtener del paciente o de un apoderado (médicos independientes y/o parientes más cercanos)

Criterio de exclusión

• Negativa documentada de transfusión de sangre O
• Transfusión de FFP antes de la aleatorización O
• Disección aórtica por trauma O
• Tratamiento con inhibidores de GPIIb/IIIa < 24 h desde la selección O
• Retiro de la terapia activa O
• Se espera que muera < 24h O
• Previamente dentro de los 30 días incluidos en un ensayo aleatorizado, si se conoce en el momento de la inscripción.
• Deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) con anticuerpos documentados contra IgA
• Hipersensibilidad conocida a OctaplasLG®: al principio activo, a alguno de los excipientes (Citrato de sodio dihidrato, Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato o Glicina) o residuos del proceso de fabricación (Tri (N-Butil) Fosfato (TNBP) y Octoxinol (Triton X-100) )
• Deficiencias graves conocidas de proteína S
• Embarazo (no embarazo confirmado por paciente posmenopáusica o con hCG sérica negativa).

Aleatorización El personal del banco de sangre realizará la aleatorización in situ las 24 horas mediante la apertura del sobre para permitir la asignación inmediata para recibir OctaplasLG® (intervención) o FFP estándar (control) como reemplazo del factor de coagulación.

Medidas de resultado

Medida de resultado primaria:

• Niveles plasmáticos de marcadores endoteliales (Syndecan-1, trombomodulina soluble (sTM), sE-selectina, sVE-cadherina) a las 24 horas después de la llegada a la UCI para el cuidado posoperatorio, en comparación con el valor inicial

Medidas de resultado secundarias:

• Niveles plasmáticos de marcadores endoteliales (Syndecan-1, sTM, sE-selectin, sVE-cadherin) a las 48 horas después de la operación, en comparación con el valor inicial
• Injuria Renal Aguda (IRA) según Criterios RIFLE en los primeros 7 días postoperatorios, ver anexo 1
• Terapia de reemplazo renal
• Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA), peor puntuación durante la estancia en la UCI, véase el apéndice 2
• Mortalidad a 30 y 90 días
• P-CRP, IL-6, P-Catecolaminas a las 24 horas y 48 horas
• Duración de la estancia en UCI y hospital
• Reacciones adversas graves

Medidas de resultado terciarias

• TRALI
• tacos

Tamaño del ensayo El cálculo se basa en parte en los datos recopilados en una investigación de control de calidad del efecto de OctaplasLG® frente a FFP. El cálculo de la potencia se basa en el hallazgo de un nivel relativo significativamente mayor de sTM en el grupo FFP en comparación con el grupo OctaplasLG® (p=0,025). Los valores relativos de sTM post-CPB: grupo FFP: media 3,35 (DE 2,12); Grupo OctaplasLG®: media 1,70 (DE 0,49); DE en todo el grupo de pacientes: 1.574. Para detectar la diferencia anterior con una potencia de 0,90 (1-β) y alfa de 0,05 se requieren n=21 pacientes en cada grupo. Los investigadores han optado por incluir 42 pacientes, 21 pacientes evaluables en cada grupo de aleatorización en caso de deserción, en el presente ensayo.