此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

RO5186582 治疗对健康参与者细胞色素 P450 (CYP) 3A4 活性的研究

2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
这是一项非随机、开放标签、五种治疗、固定序列交叉研究，旨在使用咪达唑仑作为探针 CYP3A 底物，研究 RO5186582 治疗对 CYP3A 活性的影响，并评估脑电活动的药效学指标和镇静探索伽马氨基丁酸 (GABA)A 负变构调节剂 RO5186582 和原型 GABAA 正变构调节剂咪达唑仑之间的药效学相互作用。 预计研究持续时间长达九周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Leeds、英国、LS2 9LH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书的健康参与者。

排除标准：

  • 癫痫、抽搐或严重头部外伤史
  • 由研究者确定的重大药物过敏史，或已知对任何研究治疗的任何成分过敏
  • 在首次给药后 30 天内使用任何已知是 CYP3A4 底物、诱导剂或抑制剂的药物或物质，包括圣约翰草等草药疗法
  • 怀孕或哺乳期
  • 任何其他临床相关的异常、伴随疾病或持续的医疗状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 分配：非随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：IV 单用咪达唑仑
第 1 天单次 1 毫克 (mg) 剂量的咪达唑仑静脉注射。
药品：咪达唑仑，IV
2 毫克每毫升 (mg/mL) 咪达唑仑溶液用于静脉内给药。 对于 1 毫克的剂量，咪达唑仑溶液（0.5 毫升的 2 毫克/毫升）将以每分钟 2 毫克（毫克/分钟）的速度注射。
其他：单独口服咪达唑仑
第 2 天单次口服 5 毫克咪达唑仑。
药品：咪达唑仑，口服
0.1 mg/mL 咪达唑仑用于口服给药。 对于 5 mg 的剂量，参与者将接受 50 mL 的 0.1 mg/mL 咪达唑仑。
实验性的：RO5186582 独自一人
RO5186582 240 毫克口服片剂，每天两次 (BID)，从第 3 天到第 16 天共 14 天。
药品：RO5186582
RO5186582 120 毫克薄膜包衣释放片。
实验性的：RO5186582 Plus IV 咪达唑仑
RO5186582 240 mg BID 口服片剂与第 17 天单次 1 mg IV 咪达唑仑的组合。
药品：咪达唑仑，IV
2 毫克每毫升 (mg/mL) 咪达唑仑溶液用于静脉内给药。 对于 1 毫克的剂量，咪达唑仑溶液（0.5 毫升的 2 毫克/毫升）将以每分钟 2 毫克（毫克/分钟）的速度注射。
药品：RO5186582
RO5186582 120 毫克薄膜包衣释放片。
实验性的：RO5186582加口服咪达唑仑
RO5186582 240 mg BID 与第 18 天单次口服 5 mg 咪达唑仑的组合。
药品：咪达唑仑，口服
0.1 mg/mL 咪达唑仑用于口服给药。 对于 5 mg 的剂量，参与者将接受 50 mL 的 0.1 mg/mL 咪达唑仑。
药品：RO5186582
RO5186582 120 毫克薄膜包衣释放片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
口服咪达唑仑药物 (F) 的生物利用度
大体时间：在第 (D) 天和第 18 天给药前 [-0.5 小时 (h)] 和给药后 (pd) 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，以及D3 和​​ 19 上的 22 h pd
在第 (D) 天和第 18 天给药前 [-0.5 小时 (h)] 和给药后 (pd) 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，以及D3 和​​ 19 上的 22 h pd
IV 咪达唑仑的总血浆清除率 (CL)
大体时间：在 D1 和 D17 给药前 [-10 分钟 (min)] 和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，和 D2 和 D18 上的 22 h pd
在 D1 和 D17 给药前 [-10 分钟 (min)] 和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，和 D2 和 D18 上的 22 h pd
IV 咪达唑仑稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：给药前（-10 分钟）和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，D1 和 D17，以及 22 小时D2 和 D18 上的 pd
给药前（-10 分钟）和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，D1 和 D17，以及 22 小时D2 和 D18 上的 pd
口服咪达唑仑的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在 D2 和 18 上给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，以及在 D3 和 D19 上 22 小时
在 D2 和 18 上给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，以及在 D3 和 D19 上 22 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
口服咪达唑仑的表观分布容积 (V/F)
大体时间：D2 和 D18 给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时 pd，D3 和 D19 22 小时 pd
D2 和 D18 给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时 pd，D3 和 D19 22 小时 pd
从零时间到 Tau 时间的血浆浓度时间曲线下面积，其中 Tau 是 RO5186582 和 RO5271857（RO5186582 的代谢物）的给药间隔 (AUC0-tau)
大体时间：D18：给药前 -0.17 小时（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时 pd
D18：给药前 -0.17 小时（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时 pd
RO5186582 和 RO5271857（RO5186582 的代谢物）的 Cmax
大体时间：D18 给药前（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时（相对于口服咪达唑仑给药的时间点为（- 2 小时 10 分钟），-给药前 1.5、-1、-0.5、0 小时和 1、2、3、4、6、8 和 10 小时 pd)
D18 给药前（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时（相对于口服咪达唑仑给药的时间点为（- 2 小时 10 分钟），-给药前 1.5、-1、-0.5、0 小时和 1、2、3、4、6、8 和 10 小时 pd)
RO5186582 和 RO5271857（RO5186582 的代谢物）的 Tmax
大体时间：D18 给药前（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时（相对于口服咪达唑仑给药的时间点为（- 2 小时 10 分钟），-给药前 1.5、-1、-0.5、0 小时和 1、2、3、4、6、8 和 10 小时 pd)
D18 给药前（10 分钟）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 12 小时（相对于口服咪达唑仑给药的时间点为（- 2 小时 10 分钟），-给药前 1.5、-1、-0.5、0 小时和 1、2、3、4、6、8 和 10 小时 pd)
基于 AUC0-inf 的 IV 咪达唑仑代谢率
大体时间：给药前（-10 分钟）和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，D1 和 D17，以及 22 小时D2 和 D18 上的 pd
给药前（-10 分钟）和 0.08（5 分钟）、0.25（15 分钟）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时，D1 和 D17，以及 22 小时D2 和 D18 上的 pd
使用 Oddball 听觉改变事件相关电位 (ERP) 参数的基线
大体时间：D-1（基线）和 D16 在 1 小时和 4 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D8 在 1 和 4 小时 pd
D-1（基线）和 D16 在 1 小时和 4 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D8 在 1 和 4 小时 pd
脑电图 (EEG) 参数相对于基线的变化
大体时间：D-1（基线）和 D16 在 1 小时和 4 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D8 在 1 和 4 小时 pd
D-1（基线）和 D16 在 1 小时和 4 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D8 在 1 和 4 小时 pd
扫视眼动 (SEM) 参数的基线变化
大体时间：D-1（基线）和 D16 在 1 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D18 在 1 小时 pd
D-1（基线）和 D16 在 1 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D18 在 1 小时 pd
用于评估神经心理学状态 (RBANSTM) 的可重复电池的选定域的注意力和记忆的基线变化
大体时间：D-1（基线）和 D16 在 2 小时和 5 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D18 在 2 和 5 小时 pd
D-1（基线）和 D16 在 2 小时和 5 小时 pd，时间与计划时间匹配，D2 和 D18 在 2 和 5 小时 pd
4 β-羟基胆固醇浓度相对于基线的变化
大体时间：D1（基线）和 D17
D1（基线）和 D17
口服和静脉注射咪达唑仑的血浆浓度时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：咪达唑仑 (MDZ)-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3和 19; MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
咪达唑仑 (MDZ)-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3和 19; MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
静脉注射咪达唑仑的 Cmax
大体时间：D1 和 17 给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时给药，以及 D2 和 18 22 小时给药
D1 和 17 给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时给药，以及 D2 和 18 22 小时给药
口服和静脉注射咪达唑仑从零到最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
口服和静脉注射咪达唑仑达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
口服和静脉注射咪达唑仑的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
MDZ-口服：给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 和 14 小时，D2 和 18，以及 22 小时，D3 和 19； MDZ-IV：给药前（-10 分钟）和 5、15 分钟、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 h pd 在 D1 和 17，以及 22 h pd 在 D2和 18
口服咪达唑仑的表观清除率 (CL/F)
大体时间：D2 和 D18 给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时 pd，D3 和 D19 22 小时 pd
D2 和 D18 给药前（-0.5 小时）和 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 14 小时 pd，D3 和 D19 22 小时 pd

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月29日

首次发布 (估计)

2014年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月1日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅