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Une étude du traitement RO5186582 sur l'activité du cytochrome P450 (CYP) 3A4 chez des participants en bonne santé

1 novembre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Il s'agit d'une étude croisée non randomisée, ouverte, à cinq traitements et à séquence fixe pour étudier l'effet du traitement RO5186582 sur l'activité du CYP3A en utilisant le midazolam comme substrat de sonde du CYP3A, et également pour évaluer les mesures pharmacodynamiques de l'activité électrique cérébrale et sédation pour explorer l'interaction pharmacodynamique entre l'acide gamma-amino butyrique (GABA)A modulateur allostérique négatif RO5186582 et le prototypique modulateur allostérique positif GABAA midazolam. La durée prévue de l'étude peut aller jusqu'à neuf semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants en bonne santé avec consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'épilepsie, de convulsions ou de traumatisme crânien important
  • Antécédents significatifs d'allergie médicamenteuse, tels que déterminés par l'investigateur, ou une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de l'un des traitements à l'étude
  • Utilisation de tout médicament ou substance, y compris les traitements à base de plantes tels que le millepertuis, qui sont connus pour être des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose
  • Enceinte ou allaitante
  • Toute autre anomalie cliniquement pertinente, maladie concomitante ou affection médicale en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: IV Midazolam seul
Une dose unique de 1 milligramme (mg) de midazolam IV le jour 1.
Médicament: Midazolam, IV
2 milligrammes par millilitre (mg/mL) de solution de midazolam pour administration IV. Pour une dose de 1 mg, la solution de midazolam (0,5 mL à 2 mg/mL) sera injectée à 2 milligrammes par minute (mg/min).
Autre: Midazolam seul par voie orale
Une dose orale unique de 5 mg de midazolam le jour 2.
Médicament: Midazolam, voie orale
0,1 mg/mL de midazolam pour administration orale. Pour une dose de 5 mg, les participants recevront 50 mL de midazolam à 0,1 mg/mL.
Expérimental: RO5186582 Seul
RO5186582 Comprimé oral de 240 mg deux fois par jour (BID) pendant 14 jours des jours 3 à 16.
Médicament: RO5186582
RO5186582 Comprimé pelliculé à libération de 120 mg.
Expérimental: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 Comprimé oral de 240 mg BID en association avec une dose IV unique de 1 mg de midazolam au jour 17.
Médicament: Midazolam, IV
2 milligrammes par millilitre (mg/mL) de solution de midazolam pour administration IV. Pour une dose de 1 mg, la solution de midazolam (0,5 mL à 2 mg/mL) sera injectée à 2 milligrammes par minute (mg/min).
Médicament: RO5186582
RO5186582 Comprimé pelliculé à libération de 120 mg.
Expérimental: RO5186582 Plus Midazolam oral
RO5186582 240 mg BID en association avec une dose orale unique de 5 mg de midazolam au jour 18.
Médicament: Midazolam, voie orale
0,1 mg/mL de midazolam pour administration orale. Pour une dose de 5 mg, les participants recevront 50 mL de midazolam à 0,1 mg/mL.
Médicament: RO5186582
RO5186582 Comprimé pelliculé à libération de 120 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Biodisponibilité du médicament (F) pour le midazolam oral
Délai: Pré-dose [-0,5 heure (h)] et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h après dose (pd) les jours (J) 2 et 18, et 22h pd les J3 et 19
Pré-dose [-0,5 heure (h)] et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h après dose (pd) les jours (J) 2 et 18, et 22h pd les J3 et 19
Clairance plasmatique totale (CL) pour le midazolam IV
Délai: Pré-dose [-10 minutes (min)] et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd à J2 et J18
Pré-dose [-10 minutes (min)] et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd à J2 et J18
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) pour le midazolam IV
Délai: Pré-dose (-10 min) et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd sur J2 et J18
Pré-dose (-10 min) et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd sur J2 et J18
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le midazolam oral
Délai: Pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et J19
Pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et J19

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Volume apparent de distribution (V/F) du midazolam oral
Délai: Pré-dose (-0,5 h) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et J18, et 22 h pj à J3 et J19
Pré-dose (-0,5 h) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et J18, et 22 h pj à J3 et J19
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (AUC0-tau) pour RO5186582 et RO5271857 (métabolite de RO5186582)
Délai: J18 : Pré-dose -0,17 h (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd
J18 : Pré-dose -0,17 h (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd
Cmax pour RO5186582 et RO5271857 (métabolite de RO5186582)
Délai: Pré-dose (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd à J18 (les délais relatifs à l'administration orale du midazolam sont (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 h pd)
Pré-dose (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd à J18 (les délais relatifs à l'administration orale du midazolam sont (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 h pd)
Tmax pour RO5186582 et RO5271857 (métabolite de RO5186582)
Délai: Pré-dose (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd à J18 (les délais relatifs à l'administration orale du midazolam sont (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 h pd)
Pré-dose (10 min) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 12 h pd à J18 (les délais relatifs à l'administration orale du midazolam sont (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose et 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 h pd)
Rapport métabolique basé sur l'ASC0-inf pour le midazolam IV
Délai: Pré-dose (-10 min) et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd sur J2 et J18
Pré-dose (-10 min) et 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et J17, et 22 h pd sur J2 et J18
Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de potentiel lié à l'événement (ERP) à l'aide d'Oddball Auditory
Délai: J-1 (Baseline) et J16 à 1 et 4 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J8 à 1 et 4 h pd
J-1 (Baseline) et J16 à 1 et 4 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J8 à 1 et 4 h pd
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électroencéphalogramme (EEG)
Délai: J-1 (Baseline) et J16 à 1 et 4 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J8 à 1 et 4 h pd
J-1 (Baseline) et J16 à 1 et 4 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J8 à 1 et 4 h pd
Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres de mouvement oculaire saccadé (SEM)
Délai: J-1 (Baseline) et J16 à 1 h pd, calés sur l'heure planifiée, et J2 et J18 à 1 h pd
J-1 (Baseline) et J16 à 1 h pd, calés sur l'heure planifiée, et J2 et J18 à 1 h pd
Changement par rapport à la ligne de base de l'attention et de la mémoire des domaines sélectionnés de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANSTM)
Délai: J-1 (Baseline) et J16 à 2 et 5 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J18 à 2 et 5 h pd
J-1 (Baseline) et J16 à 2 et 5 h pd, chronométrés par rapport à l'heure prévue, et J2 et J18 à 2 et 5 h pd
Changement de la concentration de 4 bêta-hydroxy-cholestérol par rapport à la ligne de base
Délai: J1 (référence) et J17
J1 (référence) et J17
Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps de zéro à l'infini (AUC0-inf) pour le midazolam oral et IV
Délai: Midazolam (MDZ)-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
Midazolam (MDZ)-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
Cmax pour le midazolam IV
Délai: Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J1 et 17, et 22 h pj à J2 et 18
Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J1 et 17, et 22 h pj à J2 et 18
Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurable (AUC[0-last]) pour le midazolam oral et IV
Délai: MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
Délai jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) pour le midazolam oral et IV
Délai: MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour le midazolam oral et IV
Délai: MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
MDZ-oral : pré-dose (-0,5 h) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et 18, et 22 h pj à J3 et 19 ; MDZ-IV : Pré-dose (-10 min) et 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pd à J1 et 17, et 22 h pd à J2 et 18
Clairance apparente (CL/F) pour le midazolam oral
Délai: Pré-dose (-0,5 h) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et J18, et 22 h pj à J3 et J19
Pré-dose (-0,5 h) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 14 h pj à J2 et J18, et 22 h pj à J3 et J19

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2014

Première publication (Estimation)

2 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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