Um estudo do tratamento com RO5186582 na atividade do citocromo P450 (CYP) 3A4 em participantes saudáveis
1 de novembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Este é um estudo cruzado, não randomizado, aberto, de cinco tratamentos e sequência fixa para investigar o efeito do tratamento com RO5186582 na atividade do CYP3A usando midazolam como substrato da sonda CYP3A e também para avaliar as medidas farmacodinâmicas da atividade elétrica cerebral e sedação para explorar a interação farmacodinâmica entre o modulador alostérico negativo RO5186582 do ácido gama-aminobutírico (GABA)A e o midazolam, modulador alostérico positivo prototípico do GABAA.
A duração prevista do estudo é de até nove semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Leeds, Reino Unido, LS2 9LH
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis com consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Uma história de epilepsia, convulsões ou traumatismo craniano significativo
- Histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo investigador, ou uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes de qualquer um dos tratamentos do estudo
- Uso de quaisquer drogas ou substâncias, incluindo tratamentos fitoterápicos como a erva de São João, que são conhecidos como substratos, indutores ou inibidores do CYP3A4 dentro de 30 dias após a administração da primeira dose
- Grávida ou lactante
- Quaisquer outras anormalidades clinicamente relevantes, doenças concomitantes ou condições médicas em curso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Midazolam IV sozinho
Uma dose única de 1 miligrama (mg) de Midazolam IV no Dia 1.
|
2 miligramas por mililitro (mg/mL) de solução de midazolam para administração IV.
Para uma dose de 1 mg, a solução de midazolam (0,5 mL de 2 mg/mL) será injetada a 2 miligramas por minuto (mg/min).
|
|
Outro: Midazolam oral sozinho
Uma dose oral única de 5 mg de midazolam no Dia 2.
|
0,1 mg/ml de midazolam para administração oral.
Para uma dose de 5 mg, os participantes receberão 50 mL de 0,1 mg/mL de midazolam.
|
|
Experimental: RO5186582 Sozinho
RO5186582 comprimido oral de 240 mg duas vezes ao dia (BID) por 14 dias, dos dias 3 a 16.
|
RO5186582 120 mg comprimido de liberação revestido por película.
|
|
Experimental: RO5186582 Mais IV Midazolam
RO5186582 comprimido oral de 240 mg BID em combinação com uma dose única IV de 1 mg de midazolam no dia 17.
|
2 miligramas por mililitro (mg/mL) de solução de midazolam para administração IV.
Para uma dose de 1 mg, a solução de midazolam (0,5 mL de 2 mg/mL) será injetada a 2 miligramas por minuto (mg/min).
RO5186582 120 mg comprimido de liberação revestido por película.
|
|
Experimental: RO5186582 Mais Midazolam Oral
RO5186582 240 mg BID em combinação com uma dose oral única de 5 mg de midazolam no dia 18.
|
0,1 mg/ml de midazolam para administração oral.
Para uma dose de 5 mg, os participantes receberão 50 mL de 0,1 mg/mL de midazolam.
RO5186582 120 mg comprimido de liberação revestido por película.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Biodisponibilidade do Medicamento (F) para Midazolam Oral
Prazo: Pré-dose [-0,5 hora (h)] e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pós-dose (pd) no Dia (D) 2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19
|
Pré-dose [-0,5 hora (h)] e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pós-dose (pd) no Dia (D) 2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19
|
|
Depuração Plasmática Total (CL) para Midazolam IV
Prazo: Pré-dose [-10 minutos (min)] e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17, e 22 h pd em D2 e D18
|
Pré-dose [-10 minutos (min)] e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17, e 22 h pd em D2 e D18
|
|
Volume Aparente de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) para Midazolam IV
Prazo: Pré-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17 e 22 h pd em D2 e D18
|
Pré-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17 e 22 h pd em D2 e D18
|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para midazolam oral
Prazo: Pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e D19
|
Pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e D19
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Volume Aparente de Distribuição (V/F) para Midazolam Oral
Prazo: Pré-dose (-0,5 h) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e D18 e 22 h pd em D3 e D19
|
Pré-dose (-0,5 h) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e D18 e 22 h pd em D3 e D19
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao tempo Tau, onde Tau é o intervalo de dosagem (AUC0-tau) para RO5186582 e RO5271857 (metabólito de RO5186582)
Prazo: D18: Pré-dose -0,17 h (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd
|
D18: Pré-dose -0,17 h (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd
|
|
Cmax para RO5186582 e RO5271857 (metabólito de RO5186582)
Prazo: Pré-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd em D18 (os pontos de tempo relativos à dosagem oral de midazolam são (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
|
Pré-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd em D18 (os pontos de tempo relativos à dosagem oral de midazolam são (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
|
|
Tmax para RO5186582 e RO5271857 (metabólito de RO5186582)
Prazo: Pré-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd em D18 (os pontos de tempo relativos à dosagem oral de midazolam são (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
|
Pré-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd em D18 (os pontos de tempo relativos à dosagem oral de midazolam são (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
|
|
Razão Metabólica Baseada em AUC0-inf para Midazolam IV
Prazo: Pré-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17 e 22 h pd em D2 e D18
|
Pré-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e D17 e 22 h pd em D2 e D18
|
|
Alteração da linha de base nos parâmetros do Potencial Relacionado a Eventos (ERP) usando Auditivo Oddball
Prazo: D-1 (linha de base) e D16 em 1 e 4 h pd, tempo combinado com o planejado, e D2 e D8 em 1 e 4 h pd
|
D-1 (linha de base) e D16 em 1 e 4 h pd, tempo combinado com o planejado, e D2 e D8 em 1 e 4 h pd
|
|
Alteração da linha de base nos parâmetros do eletroencefalograma (EEG)
Prazo: D-1 (linha de base) e D16 em 1 e 4 h pd, tempo combinado com o planejado, e D2 e D8 em 1 e 4 h pd
|
D-1 (linha de base) e D16 em 1 e 4 h pd, tempo combinado com o planejado, e D2 e D8 em 1 e 4 h pd
|
|
Alteração da linha de base nos parâmetros do movimento ocular sacádico (SEM)
Prazo: D-1 (linha de base) e D16 às 1h pd, com tempo igual ao planejado, e D2 e D18 às 1h pd
|
D-1 (linha de base) e D16 às 1h pd, com tempo igual ao planejado, e D2 e D18 às 1h pd
|
|
Mudança da linha de base na atenção e memória de domínios selecionados da bateria repetível para avaliação do estado neuropsicológico (RBANSTM)
Prazo: D-1 (linha de base) e D16 às 2 e 5 h pd, com tempo combinado ao planejado, e D2 e D18 às 2 e 5 h pd
|
D-1 (linha de base) e D16 às 2 e 5 h pd, com tempo combinado ao planejado, e D2 e D18 às 2 e 5 h pd
|
|
Alteração da linha de base na concentração de 4 beta-hidroxi colesterol
Prazo: D1 (linha de base) e D17
|
D1 (linha de base) e D17
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero a infinito (AUC0-inf) para midazolam oral e IV
Prazo: Midazolam (MDZ)-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
Midazolam (MDZ)-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
|
Cmax para Midazolam IV
Prazo: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero até a última concentração mensurável (AUC[0-último]) para midazolam oral e IV
Prazo: MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
|
Tempo até a concentração máxima observada (Tmax) para midazolam oral e IV
Prazo: MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
|
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) para midazolam oral e IV
Prazo: MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
MDZ-oral: pré-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e 18, e 22 h pd em D3 e 19; MDZ-IV: Pré-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D1 e 17, e 22 h pd em D2 e 18
|
|
Depuração Aparente (CL/F) para Midazolam Oral
Prazo: Pré-dose (-0,5 h) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e D18 e 22 h pd em D3 e D19
|
Pré-dose (-0,5 h) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd em D2 e D18 e 22 h pd em D3 e D19
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
2 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Outros números de identificação do estudo
- WP29393
- 2014-001850-41 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .