Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RO5186582 léčby aktivity cytochromu P450 (CYP) 3A4 u zdravých účastníků

1. listopadu 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Toto je nerandomizovaná, otevřená, pětiléčebná, zkřížená studie s pevnou sekvencí, která zkoumá účinek léčby RO5186582 na aktivitu CYP3A s použitím midazolamu jako sondy substrátu CYP3A a také pro hodnocení farmakodynamických měření elektrické aktivity mozku a sedace za účelem prozkoumání farmakodynamické interakce mezi gama-aminomáselnou kyselinou (GABA)A negativním alosterickým modulátorem RO5186582 a prototypickým GABAA pozitivním alosterickým modulátorem midazolamem. Předpokládaná délka studie je až devět týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci s podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza epilepsie, křečí nebo významného poranění hlavy
  • Významná anamnéza lékové alergie, jak bylo zjištěno zkoušejícím, nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku kterékoli ze studovaných léčeb
  • Užívání jakýchkoli léků nebo látek, včetně bylinné léčby, jako je třezalka tečkovaná, o kterých je známo, že jsou substráty, induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 30 dnů od podání první dávky
  • Těhotné nebo kojící
  • Jakékoli další klinicky významné abnormality, doprovodná onemocnění nebo probíhající zdravotní stavy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: IV samotný midazolam
Jedna 1 miligramová (mg) dávka IV midazolamu v den 1.
Lék: Midazolam, IV
2 miligramy na mililitr (mg/ml) roztoku midazolamu pro IV podání. Pro dávku 1 mg bude roztok midazolamu (0,5 ml 2 mg/ml) injikován rychlostí 2 miligramy za minutu (mg/min).
Jiný: Samotný perorální midazolam
Jedna 5 mg perorální dávka midazolamu v den 2.
Lék: Midazolam, perorální
0,1 mg/ml midazolamu pro perorální podání. Pro dávku 5 mg účastníci obdrží 50 ml 0,1 mg/ml midazolamu.
Experimentální: RO5186582 Sám
RO5186582 240 mg perorální tableta dvakrát denně (BID) po dobu 14 dnů od 3. do 16. dne.
Lék: RO5186582
RO5186582 120 mg potahovaná tableta s uvolňováním.
Experimentální: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 240 mg BID perorální tableta v kombinaci s jednou 1 mg IV dávkou midazolamu v den 17.
Lék: Midazolam, IV
2 miligramy na mililitr (mg/ml) roztoku midazolamu pro IV podání. Pro dávku 1 mg bude roztok midazolamu (0,5 ml 2 mg/ml) injikován rychlostí 2 miligramy za minutu (mg/min).
Lék: RO5186582
RO5186582 120 mg potahovaná tableta s uvolňováním.
Experimentální: RO5186582 Plus orální midazolam
RO5186582 240 mg BID v kombinaci s jednou 5 mg perorální dávkou midazolamu v den 18.
Lék: Midazolam, perorální
0,1 mg/ml midazolamu pro perorální podání. Pro dávku 5 mg účastníci obdrží 50 ml 0,1 mg/ml midazolamu.
Lék: RO5186582
RO5186582 120 mg potahovaná tableta s uvolňováním.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Biologická dostupnost léku (F) pro perorální midazolam
Časové okno: Před dávkou [-0,5 hodiny (h)] a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 hodin po dávce (pd) v den (D) 2 a 18 a 22 h pd na D3 a 19
Před dávkou [-0,5 hodiny (h)] a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 hodin po dávce (pd) v den (D) 2 a 18 a 22 h pd na D3 a 19
Celková plazmatická clearance (CL) pro IV midazolam
Časové okno: Před dávkou [-10 minut (min)] a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17, a 22 h pd na D2 a D18
Před dávkou [-10 minut (min)] a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17, a 22 h pd na D2 a D18
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) pro IV midazolam
Časové okno: Před dávkou (-10 min) a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17 a 22 h pd na D2 a D18
Před dávkou (-10 min) a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17 a 22 h pd na D2 a D18
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro perorální midazolam
Časové okno: Před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a D19
Před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a D19

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zdánlivý objem distribuce (V/F) pro perorální midazolam
Časové okno: Před dávkou (-0,5 h) a v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a D18 a 22 h pd v D3 a D19
Před dávkou (-0,5 h) a v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a D18 a 22 h pd v D3 a D19
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času Tau, kde Tau je dávkovací interval (AUC0-tau) pro RO5186582 a RO5271857 (metabolit RO5186582)
Časové okno: D18: Před dávkou -0,17 h (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd
D18: Před dávkou -0,17 h (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd
Cmax pro RO5186582 a RO5271857 (metabolit RO5186582)
Časové okno: Před dávkou (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd v D18 (časové body vzhledem k perorálnímu dávkování midazolamu jsou (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 h pd)
Před dávkou (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd v D18 (časové body vzhledem k perorálnímu dávkování midazolamu jsou (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 h pd)
Tmax pro RO5186582 a RO5271857 (metabolit RO5186582)
Časové okno: Před dávkou (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd v D18 (časové body vzhledem k perorálnímu dávkování midazolamu jsou (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 h pd)
Před dávkou (10 min) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 12 h pd v D18 (časové body vzhledem k perorálnímu dávkování midazolamu jsou (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h před dávkou a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 h pd)
Metabolický poměr Na základě AUC0-inf pro IV midazolam
Časové okno: Před dávkou (-10 min) a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17 a 22 h pd na D2 a D18
Před dávkou (-10 min) a 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a D17 a 22 h pd na D2 a D18
Změna od základní hodnoty v parametrech potenciálu souvisejícího s událostmi (ERP) pomocí Oddball Auditory
Časové okno: D-1 (základní čára) a D16 v 1 a 4 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D8 v 1 a 4 h pd
D-1 (základní čára) a D16 v 1 a 4 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D8 v 1 a 4 h pd
Změna od základní linie v parametrech elektroencefalogramu (EEG).
Časové okno: D-1 (základní čára) a D16 v 1 a 4 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D8 v 1 a 4 h pd
D-1 (základní čára) a D16 v 1 a 4 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D8 v 1 a 4 h pd
Změna parametrů sakadického pohybu očí (SEM) od základní linie
Časové okno: D-1 (základní čára) a D16 v 1 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D18 v 1 h pd
D-1 (základní čára) a D16 v 1 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D18 v 1 h pd
Změna pozornosti a paměti vybraných domén opakovatelné baterie od výchozího stavu pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANSTM)
Časové okno: D-1 (základní čára) a D16 ve 2 a 5 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D18 ve 2 a 5 h pd
D-1 (základní čára) a D16 ve 2 a 5 h pd, časově přizpůsobené plánovanému času, a D2 a D18 ve 2 a 5 h pd
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci 4 beta-hydroxycholesterolu
Časové okno: D1 (základní čára) a D17
D1 (základní čára) a D17
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do nekonečna (AUC0-inf) pro perorální a IV midazolam
Časové okno: Midazolam (MDZ)-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Midazolam (MDZ)-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Cmax pro IV midazolam
Časové okno: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly k poslední měřitelné koncentraci (AUC[0-poslední]) pro perorální a IV midazolam
Časové okno: MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro perorální a IV midazolam
Časové okno: MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro perorální a IV midazolam
Časové okno: MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
MDZ-orálně: před dávkou (-0,5 h) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a 18 a 22 h pd v D3 a 19; MDZ-IV: Před dávkou (-10 min) a 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D1 a 17 a 22 h pd v D2 a 18
Zjevná clearance (CL/F) pro perorální midazolam
Časové okno: Před dávkou (-0,5 h) a v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a D18 a 22 h pd v D3 a D19
Před dávkou (-0,5 h) a v 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 14 h pd v D2 a D18 a 22 h pd v D3 a D19

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník

Klinické studie na Midazolam, IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit