Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RO5186582-behandling på Cytokrom P450 (CYP) 3A4-aktivitet hos friske deltakere

1. november 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Dette er en ikke-randomisert, åpen, fem-behandlings, fast sekvens-cross-over-studie for å undersøke effekten av RO5186582-behandling på CYP3A-aktivitet ved bruk av midazolam som et probe CYP3A-substrat, og også for å vurdere de farmakodynamiske målene for hjernens elektriske aktivitet og sedasjon for å utforske den farmakodynamiske interaksjonen mellom gama-aminosmørsyre (GABA) En negativ allosterisk modulator RO5186582 og den prototypiske GABAA positive allosteriske modulatoren midazolam. Forventet studietid er opptil ni uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere med signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med epilepsi, kramper eller betydelig hodeskade
  • Betydelig historie med legemiddelallergi, som bestemt av etterforskeren, eller en kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i noen av studiebehandlingene
  • Bruk av medikamenter eller stoffer, inkludert urtebehandlinger som johannesurt, som er kjent for å være substrater, induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 30 dager etter den første dosen.
  • Gravid eller ammende
  • Eventuelle andre klinisk relevante abnormiteter, samtidige sykdommer eller pågående medisinske tilstander

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: IV Midazolam alene
En enkelt dose på 1 milligram (mg) IV Midazolam på dag 1.
Legemiddel: Midazolam, IV
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolamoppløsning for IV-administrasjon. For en dose på 1 mg vil midazolamoppløsningen (0,5 ml av 2 mg/ml) injiseres med 2 milligram per minutt (mg/min).
Annen: Oral midazolam alene
En enkelt oral dose på 5 mg midazolam på dag 2.
Legemiddel: Midazolam, oral
0,1 mg/ml midazolam for oral administrering. For en dose på 5 mg vil deltakerne motta 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
Eksperimentell: RO5186582 Alene
RO5186582 240 mg oral tablett to ganger daglig (BID) i 14 dager fra dag 3 til 16.
Legemiddel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdrasjerte tablett.
Eksperimentell: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 240 mg 2D oral tablett i kombinasjon med en enkelt 1 mg IV dose av midazolam på dag 17.
Legemiddel: Midazolam, IV
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolamoppløsning for IV-administrasjon. For en dose på 1 mg vil midazolamoppløsningen (0,5 ml av 2 mg/ml) injiseres med 2 milligram per minutt (mg/min).
Legemiddel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdrasjerte tablett.
Eksperimentell: RO5186582 Plus Oral Midazolam
RO5186582 240 mg 2D i kombinasjon med en enkelt 5 mg oral dose midazolam på dag 18.
Legemiddel: Midazolam, oral
0,1 mg/ml midazolam for oral administrering. For en dose på 5 mg vil deltakerne motta 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
Legemiddel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdrasjerte tablett.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biotilgjengelighet av legemiddel (F) for oral midazolam
Tidsramme: Før dose [-0,5 time (t)] og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer etter dose (pd) på dag (D) 2 og 18, og 22 t pd på D3 og 19
Før dose [-0,5 time (t)] og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer etter dose (pd) på dag (D) 2 og 18, og 22 t pd på D3 og 19
Total Plasma Clearence (CL) for IV Midazolam
Tidsramme: Fordose [-10 minutter (min)] og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Fordose [-10 minutter (min)] og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved Steady-State (Vss) for IV Midazolam
Tidsramme: Fordose (-10 min) og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Fordose (-10 min) og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for oralt midazolam
Tidsramme: Fordose (-0,5 t) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og D19
Fordose (-0,5 t) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og D19

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) for oral midazolam
Tidsramme: Fordose (-0,5 timer) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og D18, og 22 timer pd på D3 og D19
Fordose (-0,5 timer) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og D18, og 22 timer pd på D3 og D19
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tid Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (AUC0-tau) for RO5186582 og RO5271857 (metabolitt av RO5186582)
Tidsramme: D18: Fordose -0,17 timer (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd
D18: Fordose -0,17 timer (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd
Cmax for RO5186582 og RO5271857 (metabolitt av RO5186582)
Tidsramme: Fordose (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd på D18 (tidspunkter i forhold til oral midazolam-dosering er (- 2 t 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timer før dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer pd)
Fordose (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd på D18 (tidspunkter i forhold til oral midazolam-dosering er (- 2 t 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timer før dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer pd)
Tmax for RO5186582 og RO5271857 (metabolitt av RO5186582)
Tidsramme: Fordose (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd på D18 (tidspunkter i forhold til oral midazolam-dosering er (- 2 t 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timer før dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer pd)
Fordose (10 min) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer pd på D18 (tidspunkter i forhold til oral midazolam-dosering er (- 2 t 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timer før dose og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer pd)
Metabolsk forhold Basert på AUC0-inf for IV midazolam
Tidsramme: Fordose (-10 min) og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Fordose (-10 min) og 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og D17, og 22 timer pd på D2 og D18
Endring fra baseline i hendelsesrelatert potensial (ERP) parametere ved å bruke Oddball Auditory
Tidsramme: D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 og 4 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D8 ved 1 og 4 timer pd
D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 og 4 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D8 ved 1 og 4 timer pd
Endring fra baseline i elektroencefalogram (EEG) parametere
Tidsramme: D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 og 4 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D8 ved 1 og 4 timer pd
D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 og 4 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D8 ved 1 og 4 timer pd
Endring fra baseline i Saccadic Eye Movement (SEM) parametere
Tidsramme: D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 time pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D18 ved 1 time pd
D-1 (grunnlinje) og D16 ved 1 time pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D18 ved 1 time pd
Endring fra baseline i oppmerksomhet og hukommelse for utvalgte domener med repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANSTM)
Tidsramme: D-1 (grunnlinje) og D16 ved 2 og 5 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D18 ved 2 og 5 timer pd
D-1 (grunnlinje) og D16 ved 2 og 5 timer pd, tidstilpasset til planlagt tid, og D2 og D18 ved 2 og 5 timer pd
Endring fra baseline i konsentrasjon av 4 beta-hydroksykolesterol
Tidsramme: D1 (grunnlinje) og D17
D1 (grunnlinje) og D17
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til uendelig (AUC0-inf) for oral og IV midazolam
Tidsramme: Midazolam (MDZ)-oral: førdose (-0,5 t) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Midazolam (MDZ)-oral: førdose (-0,5 t) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Cmax for IV Midazolam
Tidsramme: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) for oral og IV midazolam
Tidsramme: MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) for oral og IV midazolam
Tidsramme: MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Terminal halveringstid (t1/2) for oral og IV midazolam
Tidsramme: MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
MDZ-oral: pre-dose (-0,5 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og 18, og 22 timer pd på D3 og 19; MDZ-IV: Fordose (-10 min) og 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D1 og 17, og 22 timer pd på D2 og 18
Tilsynelatende clearence (CL/F) for oral midazolam
Tidsramme: Fordose (-0,5 timer) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og D18, og 22 timer pd på D3 og D19
Fordose (-0,5 timer) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 14 timer pd på D2 og D18, og 22 timer pd på D3 og D19

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Frivillig frisk

Kliniske studier på Midazolam, IV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere