Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование воздействия RO5186582 на активность цитохрома P450 (CYP) 3A4 у здоровых участников

1 ноября 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Это нерандомизированное открытое перекрестное исследование с фиксированной последовательностью пяти видов лечения для изучения влияния лечения RO5186582 на активность CYP3A с использованием мидазолама в качестве зондового субстрата CYP3A, а также для оценки фармакодинамических показателей электрической активности мозга и седация для изучения фармакодинамического взаимодействия между гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) отрицательным аллостерическим модулятором RO5186582 и прототипом положительного ГАМКА положительного аллостерического модулятора мидазолама. Предполагаемая продолжительность исследования составляет до девяти недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые участники с подписанным информированным согласием.

Критерий исключения:

  • Эпилепсия, судороги или серьезная травма головы в анамнезе
  • Значительная история лекарственной аллергии, как определено исследователем, или известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов любого из исследуемых препаратов.
  • Использование любых лекарств или веществ, включая лечение травами, таких как зверобой продырявленный, которые, как известно, являются субстратами, индукторами или ингибиторами CYP3A4, в течение 30 дней после введения первой дозы.
  • Беременные или кормящие
  • Любые другие клинически значимые отклонения, сопутствующие заболевания или текущие медицинские состояния.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: IV мидазолам отдельно
Однократная доза 1 миллиграмма (мг) мидазолама внутривенно в 1-й день.
Лекарство: Мидазолам, IV
2 миллиграмма на миллилитр (мг/мл) раствора мидазолама для внутривенного введения. Для дозы 1 мг раствор мидазолама (0,5 мл 2 мг/мл) будет вводиться со скоростью 2 миллиграмма в минуту (мг/мин).
Другой: Оральный мидазолам отдельно
Однократная пероральная доза 5 мг мидазолама на 2-й день.
Лекарство: Мидазолам, перорально
0,1 мг/мл мидазолама для приема внутрь. Для дозы 5 мг участники получат 50 мл мидазолама с концентрацией 0,1 мг/мл.
Экспериментальный: RO5186582 Один
RO5186582 240 мг таблетки для перорального применения два раза в день (дважды в день) в течение 14 дней с 3 по 16 дни.
Лекарство: РО5186582
RO5186582 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Экспериментальный: RO5186582 Плюс мидазолам внутривенно
RO5186582 Таблетки для приема внутрь по 240 мг два раза в сутки в сочетании с однократной внутривенной дозой 1 мг мидазолама на 17-й день.
Лекарство: Мидазолам, IV
2 миллиграмма на миллилитр (мг/мл) раствора мидазолама для внутривенного введения. Для дозы 1 мг раствор мидазолама (0,5 мл 2 мг/мл) будет вводиться со скоростью 2 миллиграмма в минуту (мг/мин).
Лекарство: РО5186582
RO5186582 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Экспериментальный: RO5186582 Плюс мидазолам для перорального применения
RO5186582 240 мг два раза в сутки в сочетании с однократной пероральной дозой 5 мг мидазолама на 18-й день.
Лекарство: Мидазолам, перорально
0,1 мг/мл мидазолама для приема внутрь. Для дозы 5 мг участники получат 50 мл мидазолама с концентрацией 0,1 мг/мл.
Лекарство: РО5186582
RO5186582 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Биодоступность лекарственного средства (F) для перорального приема мидазолама
Временное ограничение: Перед введением дозы [-0,5 часа (ч)] и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 часов после введения дозы (пд) в День (D) 2 и 18, и 22 часа дня на D3 и 19
Перед введением дозы [-0,5 часа (ч)] и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 часов после введения дозы (пд) в День (D) 2 и 18, и 22 часа дня на D3 и 19
Общий плазменный клиренс (CL) для внутривенного введения мидазолама
Временное ограничение: Предварительная доза [-10 минут (мин)] и 0,08 (5 минут), 0,25 (15 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D1 и D17, и 22 часа в день на D2 и D18
Предварительная доза [-10 минут (мин)] и 0,08 (5 минут), 0,25 (15 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D1 и D17, и 22 часа в день на D2 и D18
Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии (Vss) для внутривенного введения мидазолама
Временное ограничение: Предварительная доза (-10 мин) и 0,08 (5 мин), 0,25 (15 мин), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д1 и Д17 и 22 ч пд на D2 и D18
Предварительная доза (-10 мин) и 0,08 (5 мин), 0,25 (15 мин), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д1 и Д17 и 22 ч пд на D2 и D18
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) мидазолама для приема внутрь
Временное ограничение: Предварительная доза (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D2 и 18 и 22 ч ежедневно на D3 и D19
Предварительная доза (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D2 и 18 и 22 ч ежедневно на D3 и D19

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Кажущийся объем распределения (V/F) мидазолама для приема внутрь
Временное ограничение: Предварительная доза (-0,5 ч) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D2 и D18 и через 22 ч на день в D3 и D19
Предварительная доза (-0,5 ч) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D2 и D18 и через 22 ч на день в D3 и D19
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени тау, где тау — интервал дозирования (AUC0-tau) для RO5186582 и RO5271857 (метаболит RO5186582)
Временное ограничение: D18: Предварительная доза -0,17 ч (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч ежедневно.
D18: Предварительная доза -0,17 ч (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч ежедневно.
Cmax для RO5186582 и RO5271857 (метаболит RO5186582)
Временное ограничение: Предварительная доза (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч в день на D18 (временные точки относительно перорального приема мидазолама составляют (- 2 ч 10 мин), - 1,5, -1, -0,5, 0 ч перед приемом и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 ч ежедневно)
Предварительная доза (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч в день на D18 (временные точки относительно перорального приема мидазолама составляют (- 2 ч 10 мин), - 1,5, -1, -0,5, 0 ч перед приемом и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 ч ежедневно)
Tmax для RO5186582 и RO5271857 (метаболит RO5186582)
Временное ограничение: Предварительная доза (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч в день на D18 (временные точки относительно перорального приема мидазолама составляют (- 2 ч 10 мин), - 1,5, -1, -0,5, 0 ч перед приемом и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 ч ежедневно)
Предварительная доза (10 мин) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 ч в день на D18 (временные точки относительно перорального приема мидазолама составляют (- 2 ч 10 мин), - 1,5, -1, -0,5, 0 ч перед приемом и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 ч ежедневно)
Метаболический коэффициент на основе AUC0-inf для внутривенного введения мидазолама
Временное ограничение: Предварительная доза (-10 мин) и 0,08 (5 мин), 0,25 (15 мин), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д1 и Д17 и 22 ч пд на D2 и D18
Предварительная доза (-10 мин) и 0,08 (5 мин), 0,25 (15 мин), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д1 и Д17 и 22 ч пд на D2 и D18
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров потенциала, связанного с событием (ERP) с использованием Oddball Auditory
Временное ограничение: D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 и 4 часа после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D8 через 1 и 4 часа после дня
D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 и 4 часа после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D8 через 1 и 4 часа после дня
Изменение параметров электроэнцефалограммы (ЭЭГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 и 4 часа после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D8 через 1 и 4 часа после дня
D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 и 4 часа после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D8 через 1 и 4 часа после дня
Изменение параметров саккадического движения глаз (SEM) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 час после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D18 через 1 час после дня
D-1 (исходный уровень) и D16 через 1 час после дня, время соответствует запланированному времени, и D2 и D18 через 1 час после дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем внимания и памяти выбранных доменов повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANSTM)
Временное ограничение: D-1 (исходный уровень) и D16 через 2 и 5 часов после дня, время соответствует запланированному, и D2 и D18 через 2 и 5 часов после дня
D-1 (исходный уровень) и D16 через 2 и 5 часов после дня, время соответствует запланированному, и D2 и D18 через 2 и 5 часов после дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации 4-бета-гидроксихолестерина
Временное ограничение: D1 (базовый уровень) и D17
D1 (базовый уровень) и D17
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до бесконечности (AUC0-inf) для перорального и внутривенного введения мидазолама
Временное ограничение: Мидазолам (МДЗ) перорально: до дозы (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D2 и 18 и 22 ч ежедневно на D3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Мидазолам (МДЗ) перорально: до дозы (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D2 и 18 и 22 ч ежедневно на D3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Cmax для мидазолама в/в
Временное ограничение: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до последней измеримой концентрации (AUC[0-last]) для перорального и внутривенного введения мидазолама
Временное ограничение: МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) для мидазолама внутрь и внутривенно
Временное ограничение: МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Терминальный период полувыведения (t1/2) мидазолама внутрь и внутривенно
Временное ограничение: МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
МДЗ-орально: передозировка (-0,5 ч) и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на Д2 и 18 и 22 ч ежедневно на Д3 и 19; MDZ-IV: Предварительная доза (-10 мин) и 5, 15 мин, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч ежедневно на D1 и 17 и 22 ч ежедневно на D2 и 18
Кажущийся клиренс (CL/F) мидазолама для приема внутрь
Временное ограничение: Предварительная доза (-0,5 ч) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D2 и D18 и через 22 ч на день в D3 и D19
Предварительная доза (-0,5 ч) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 14 ч в день на D2 и D18 и через 22 ч на день в D3 и D19

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться