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Eine Studie zur RO5186582-Behandlung der Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Aktivität bei gesunden Teilnehmern

1. November 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Dies ist eine nicht randomisierte, offene Cross-Over-Studie mit fünf Behandlungen und fester Sequenz zur Untersuchung der Wirkung der Behandlung mit RO5186582 auf die CYP3A-Aktivität unter Verwendung von Midazolam als Sonden-CYP3A-Substrat und auch zur Bewertung der pharmakodynamischen Messungen der elektrischen Aktivität des Gehirns und Sedierung zur Untersuchung der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen dem Gama-Aminobuttersäure (GABA)A-negativen allosterischen Modulator RO5186582 und dem prototypischen GABAA-positiven allosterischen Modulator Midazolam. Die voraussichtliche Studiendauer beträgt bis zu neun Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Teilnehmer mit unterschriebener Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte von Epilepsie, Krämpfen oder schweren Kopfverletzungen
  • Signifikante Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie, wie vom Prüfer festgestellt, oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe einer der Studienbehandlungen
  • Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, einschließlich Kräuterbehandlungen wie Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung
  • Schwanger oder stillend
  • Alle anderen klinisch relevanten Anomalien, Begleiterkrankungen oder anhaltenden Erkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: IV Midazolam allein
Eine Einzeldosis von 1 Milligramm (mg) intravenös verabreichtem Midazolam am ersten Tag.
Arzneimittel: Midazolam, IV
2 Milligramm pro Milliliter (mg/ml) Midazolam-Lösung zur intravenösen Verabreichung. Bei einer 1-mg-Dosis wird die Midazolam-Lösung (0,5 ml mit 2 mg/ml) mit 2 Milligramm pro Minute (mg/min) injiziert.
Sonstiges: Orales Midazolam allein
Eine orale Einzeldosis von 5 mg Midazolam an Tag 2.
Arzneimittel: Midazolam, oral
0,1 mg/ml Midazolam zur oralen Verabreichung. Bei einer Dosis von 5 mg erhalten die Teilnehmer 50 ml 0,1 mg/ml Midazolam.
Experimental: RO5186582 Allein
RO5186582 240 mg Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (BID) für 14 Tage vom 3. bis zum 16. Tag.
Arzneimittel: RO5186582
RO5186582 120 mg Filmtablette mit Freisetzungswirkung.
Experimental: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 240 mg BID Tablette zum Einnehmen in Kombination mit einer einzelnen 1 mg IV-Dosis Midazolam am 17. Tag.
Arzneimittel: Midazolam, IV
2 Milligramm pro Milliliter (mg/ml) Midazolam-Lösung zur intravenösen Verabreichung. Bei einer 1-mg-Dosis wird die Midazolam-Lösung (0,5 ml mit 2 mg/ml) mit 2 Milligramm pro Minute (mg/min) injiziert.
Arzneimittel: RO5186582
RO5186582 120 mg Filmtablette mit Freisetzungswirkung.
Experimental: RO5186582 Plus Orales Midazolam
RO5186582 240 mg BID in Kombination mit einer oralen Einzeldosis von 5 mg Midazolam am 18. Tag.
Arzneimittel: Midazolam, oral
0,1 mg/ml Midazolam zur oralen Verabreichung. Bei einer Dosis von 5 mg erhalten die Teilnehmer 50 ml 0,1 mg/ml Midazolam.
Arzneimittel: RO5186582
RO5186582 120 mg Filmtablette mit Freisetzungswirkung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bioverfügbarkeit des Arzneimittels (F) für orales Midazolam
Zeitfenster: Vor der Dosis [-0,5 Stunden (h)] und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden nach der Dosis (pd) am Tag (D) 2 und 18 und 22 Stunden pro Tag auf D3 und 19
Vor der Dosis [-0,5 Stunden (h)] und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden nach der Dosis (pd) am Tag (D) 2 und 18 und 22 Stunden pro Tag auf D3 und 19
Gesamtplasma-Clearenz (CL) für IV-Midazolam
Zeitfenster: Vordosis [-10 Minuten (Min.)] und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17, und 22 Stunden pro Tag auf D2 und D18
Vordosis [-10 Minuten (Min.)] und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17, und 22 Stunden pro Tag auf D2 und D18
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) für i.v. Midazolam
Zeitfenster: Vordosis (-10 Min.) und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17 sowie 22 Stunden pd auf D2 und D18
Vordosis (-10 Min.) und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17 sowie 22 Stunden pd auf D2 und D18
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für orales Midazolam
Zeitfenster: Vordosis (-0,5 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19
Vordosis (-0,5 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F) für orales Midazolam
Zeitfenster: Vor der Einnahme (-0,5 Stunden) und bei 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und Tag 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19
Vor der Einnahme (-0,5 Stunden) und bei 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und Tag 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt Tau, wobei Tau das Dosierungsintervall (AUC0-tau) für RO5186582 und RO5271857 (Metabolit von RO5186582) ist.
Zeitfenster: D18: Vordosis -0,17 h (10 min) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 h pd
D18: Vordosis -0,17 h (10 min) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 h pd
Cmax für RO5186582 und RO5271857 (Metabolit von RO5186582)
Zeitfenster: Vor der Dosis (10 Minuten) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden pro Tag am Tag 18 (die Zeitpunkte im Vergleich zur oralen Midazolam-Dosierung sind (- 2 Stunden 10 Minuten), - 1,5, -1, -0,5, 0 Stunden vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden pd)
Vor der Dosis (10 Minuten) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden pro Tag am Tag 18 (die Zeitpunkte im Vergleich zur oralen Midazolam-Dosierung sind (- 2 Stunden 10 Minuten), - 1,5, -1, -0,5, 0 Stunden vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden pd)
Tmax für RO5186582 und RO5271857 (Metabolit von RO5186582)
Zeitfenster: Vor der Dosis (10 Minuten) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden pro Tag am Tag 18 (die Zeitpunkte im Vergleich zur oralen Midazolam-Dosierung sind (- 2 Stunden 10 Minuten), - 1,5, -1, -0,5, 0 Stunden vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden pd)
Vor der Dosis (10 Minuten) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 12 Stunden pro Tag am Tag 18 (die Zeitpunkte im Vergleich zur oralen Midazolam-Dosierung sind (- 2 Stunden 10 Minuten), - 1,5, -1, -0,5, 0 Stunden vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden pd)
Stoffwechselverhältnis basierend auf AUC0-inf für IV Midazolam
Zeitfenster: Vordosis (-10 Min.) und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17 sowie 22 Stunden pd auf D2 und D18
Vordosis (-10 Min.) und 0,08 (5 Min.), 0,25 (15 Min.), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pd an Tag 1 und Tag 17 sowie 22 Stunden pd auf D2 und D18
Änderung der ERP-Parameter (Event-Related Potential) gegenüber dem Ausgangswert mithilfe von Oddball Auditory
Zeitfenster: D-1 (Grundlinie) und D16 bei 1 und 4 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D8 bei 1 und 4 Stunden pro Tag
D-1 (Grundlinie) und D16 bei 1 und 4 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D8 bei 1 und 4 Stunden pro Tag
Änderung der Parameter des Elektroenzephalogramms (EEG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: D-1 (Grundlinie) und D16 bei 1 und 4 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D8 bei 1 und 4 Stunden pro Tag
D-1 (Grundlinie) und D16 bei 1 und 4 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D8 bei 1 und 4 Stunden pro Tag
Änderung der Parameter der sakkadischen Augenbewegung (SEM) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: D-1 (Grundlinie) und D16 jeweils 1 Stunde pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D18 jeweils 1 Stunde pro Tag
D-1 (Grundlinie) und D16 jeweils 1 Stunde pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D18 jeweils 1 Stunde pro Tag
Änderung der Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses ausgewählter Domänen der wiederholbaren Batterie zur Beurteilung des neuropsychologischen Status (RBANSTM) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: D-1 (Grundlinie) und D16 bei 2 und 5 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D18 bei 2 und 5 Stunden pro Tag
D-1 (Grundlinie) und D16 bei 2 und 5 Stunden pro Tag, zeitangepasst an die geplante Zeit, und D2 und D18 bei 2 und 5 Stunden pro Tag
Änderung der Konzentration von 4-Beta-Hydroxy-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: D1 (Grundlinie) und D17
D1 (Grundlinie) und D17
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von Null bis Unendlich (AUC0-inf) für orales und intravenöses Midazolam
Zeitfenster: Midazolam (MDZ) – oral: Vordosis (-0,5 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Midazolam (MDZ) – oral: Vordosis (-0,5 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Cmax für IV Midazolam
Zeitfenster: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 und 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 und 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC[0-last]) für orales und intravenöses Midazolam
Zeitfenster: MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax) für orales und intravenöses Midazolam
Zeitfenster: MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für orales und intravenöses Midazolam
Zeitfenster: MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
MDZ-oral: Vordosis (-0,5 h) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 und 14 h pd an Tag 2 und 18 und 22 h pd an Tag 3 und 19; MDZ-IV: Vordosis (-10 Min.) und 5, 15 Min., 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 1 und 17 sowie 22 Stunden pro Tag an Tag 2 und 18
Scheinbare Clearenz (CL/F) für orales Midazolam
Zeitfenster: Vor der Einnahme (-0,5 Stunden) und bei 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und Tag 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19
Vor der Einnahme (-0,5 Stunden) und bei 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 14 Stunden pro Tag an Tag 2 und Tag 18 und 22 Stunden pro Tag an Tag 3 und Tag 19

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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