健康な参加者におけるチトクロム P450 (CYP) 3A4 活性に対する RO5186582 治療の研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
これは、プローブ CYP3A 基質としてミダゾラムを使用し、CYP3A 活性に対する RO5186582 治療の効果を調査し、また脳の電気的活動と脳の電気活動の薬力学的測定を評価するための、非ランダム化、非盲検、5 治療、固定配列クロスオーバー研究です。ガマアミノ酪酸 (GABA)A ネガティブ アロステリック モジュレーター RO5186582 と原型的な GABAA ポジティブ アロステリック モジュレーター ミダゾラムの間の薬力学的相互作用を調査するための鎮静。
予想される研究期間は最大 9 週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leeds、イギリス、LS2 9LH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した健康な参加者。
除外基準:
- てんかん、けいれん、または重大な頭部損傷の病歴
- -治験責任医師によって決定された薬物アレルギーの重大な病歴、または治験治療薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 初回用量投与から30日以内の、CYP3A4の基質、誘導剤、または阻害剤であることが知られているセントジョーンズワートなどのハーブ療法を含む薬物または物質の使用。
- 妊娠中または授乳中
- その他の臨床的に関連する異常、付随疾患、または進行中の病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：IV ミダゾラム・アローン
1日目に1ミリグラム(mg)のIVミダゾラムを単回投与。
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IV 投与用の 2 ミリグラム/ミリリットル (mg/mL) ミダゾラム溶液。
1 mg の用量の場合、ミダゾラム溶液 (2 mg/mL の 0.5 mL) が 2 ミリグラム/分 (mg/min) で注射されます。
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他の：経口ミダゾラム単独
2日目にミダゾラムを5mg経口単回投与。
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経口投与用の 0.1 mg/mL ミダゾラム。
5 mg の用量の場合、参加者は 0.1 mg/mL ミダゾラム 50 mL を受け取ります。
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実験的：RO5186582 一人で
RO5186582 240 mg 経口錠剤を 1 日 2 回（BID）、3 日目から 16 日目まで 14 日間投与。
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RO5186582 120 mg フィルムコーティング放出錠剤。
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実験的：RO5186582 プラス IV ミダゾラム
RO5186582 17 日目のミダゾラムの 1 mg IV 単回投与と組み合わせた 240 mg BID 経口錠剤。
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IV 投与用の 2 ミリグラム/ミリリットル (mg/mL) ミダゾラム溶液。
1 mg の用量の場合、ミダゾラム溶液 (2 mg/mL の 0.5 mL) が 2 ミリグラム/分 (mg/min) で注射されます。
RO5186582 120 mg フィルムコーティング放出錠剤。
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実験的：RO5186582 プラス経口ミダゾラム
RO5186582 18日目に240 mg BIDと単回5 mg経口用量のミダゾラムを併用。
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経口投与用の 0.1 mg/mL ミダゾラム。
5 mg の用量の場合、参加者は 0.1 mg/mL ミダゾラム 50 mL を受け取ります。
RO5186582 120 mg フィルムコーティング放出錠剤。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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経口ミダゾラムの薬剤 (F) の生物学的利用能
時間枠：2日目および18日目の投与前[～0.5時間(h)]および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間(pd)、およびD3 と 19 日は 22 時間
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2日目および18日目の投与前[～0.5時間(h)]および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間(pd)、およびD3 と 19 日は 22 時間
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IV ミダゾラムの総血漿クリアランス (CL)
時間枠：投与前 [-10 分 (分)] および D1 および D17 の 0.08 (5 分)、0.25 (15 分)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 および 14 時間の pd、 D2 と D18 は 1 日あたり 22 時間
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投与前 [-10 分 (分)] および D1 および D17 の 0.08 (5 分)、0.25 (15 分)、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10 および 14 時間の pd、 D2 と D18 は 1 日あたり 22 時間
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IV ミダゾラムの定常状態 (Vss) における見かけの分布量
時間枠：投与前（～10分）およびD1およびD17の0.08（5分）、0.25（15分）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間、および22時間D2 および D18 の pd
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投与前（～10分）およびD1およびD17の0.08（5分）、0.25（15分）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間、および22時間D2 および D18 の pd
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経口ミダゾラムの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には22時間
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投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には22時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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経口ミダゾラムの見かけの流通量（V/F）
時間枠：投与前（約0.5時間）およびD2およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、およびD3およびD19の22時間後
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投与前（約0.5時間）およびD2およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、およびD3およびD19の22時間後
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時間ゼロから時間タウまでの血漿濃度時間曲線の下の面積。タウはRO5186582およびRO5271857（RO5186582の代謝物）の投与間隔（AUC0-tau）です。
時間枠：D18: 投与前 -0.17 時間 (10 分) および 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、および 12 時間 pd
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D18: 投与前 -0.17 時間 (10 分) および 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、および 12 時間 pd
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RO5186582およびRO5271857のCmax（RO5186582の代謝物）
時間枠：投与前（10分）およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および12時間後（ミダゾラム経口投与と比較した時点は（-2時間10分）、-投与前1.5、-1、-0.5、0時間、および投与後1、2、3、4、6、8、および10時間後）
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投与前（10分）およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および12時間後（ミダゾラム経口投与と比較した時点は（-2時間10分）、-投与前1.5、-1、-0.5、0時間、および投与後1、2、3、4、6、8、および10時間後）
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RO5186582 および RO5271857 の Tmax (RO5186582 の代謝物)
時間枠：投与前（10分）およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および12時間後（ミダゾラム経口投与と比較した時点は（-2時間10分）、-投与前1.5、-1、-0.5、0時間、および投与後1、2、3、4、6、8、および10時間後）
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投与前（10分）およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および12時間後（ミダゾラム経口投与と比較した時点は（-2時間10分）、-投与前1.5、-1、-0.5、0時間、および投与後1、2、3、4、6、8、および10時間後）
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IV ミダゾラムの AUC0-inf に基づく代謝率
時間枠：投与前（～10分）およびD1およびD17の0.08（5分）、0.25（15分）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間、および22時間D2 および D18 の pd
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投与前（～10分）およびD1およびD17の0.08（5分）、0.25（15分）、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間、および22時間D2 および D18 の pd
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Oddball Auditory を使用したイベント関連潜在力 (ERP) パラメーターのベースラインからの変更
時間枠：D-1 (ベースライン) と 1 時間後および 4 時間後の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 時間目および 4 時間目の D2 および D8
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D-1 (ベースライン) と 1 時間後および 4 時間後の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 時間目および 4 時間目の D2 および D8
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脳波（EEG）パラメータのベースラインからの変化
時間枠：D-1 (ベースライン) と 1 時間後および 4 時間後の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 時間目および 4 時間目の D2 および D8
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D-1 (ベースライン) と 1 時間後および 4 時間後の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 時間目および 4 時間目の D2 および D8
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衝動性眼球運動 (SEM) パラメータのベースラインからの変化
時間枠：D-1 (ベースライン) と毎日 1 時間の D16、計画時間に合わせた時間、および毎日 1 時間の D2 と D18
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D-1 (ベースライン) と毎日 1 時間の D16、計画時間に合わせた時間、および毎日 1 時間の D2 と D18
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神経心理学的状態の評価のための再現可能なバッテリー (RBANSTM) の選択されたドメインの注意と記憶のベースラインからの変化
時間枠：D-1 (ベースライン) と 1 日 2 時間および 5 時間の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 日 2 時間と 5 時間の D2 と D18
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D-1 (ベースライン) と 1 日 2 時間および 5 時間の D16、計画時間に合わせた時間、および 1 日 2 時間と 5 時間の D2 と D18
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4β-ヒドロキシコレステロール濃度のベースラインからの変化
時間枠：D1 (ベースライン) および D17
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D1 (ベースライン) および D17
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経口ミダゾラムおよび IV ミダゾラムのゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：ミダゾラム (MDZ) 経口: 投与前 (-0.5 時間)、D2 と 18 には 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 および 14 時間、D3 には 22 時間そして19。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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ミダゾラム (MDZ) 経口: 投与前 (-0.5 時間)、D2 と 18 には 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 および 14 時間、D3 には 22 時間そして19。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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IVミダゾラムのCmax
時間枠：投与前（～10分）およびD1および17には5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、D2および18には22時間後
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投与前（～10分）およびD1および17には5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、D2および18には22時間後
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経口ミダゾラムおよび IV ミダゾラムのゼロから最後の測定可能濃度 (AUC[0-last]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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経口ミダゾラムおよび IV ミダゾラムの最大観察濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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経口ミダゾラムおよび点滴ミダゾラムの終末期除去半減期 (t1/2)
時間枠：MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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MDZ経口：投与前（約0.5時間）、D2および18には1日0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10および14時間、D3および19には1日22時間。 MDZ-IV：投与前（～10分）、D1と17では5、15分、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、14時間、D2では22時間そして18
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経口ミダゾラムの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前（約0.5時間）およびD2およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、およびD3およびD19の22時間後
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投与前（約0.5時間）およびD2およびD18の0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および14時間後、およびD3およびD19の22時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月1日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ミダゾラム、IVの臨床試験
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