Een onderzoek naar RO5186582-behandeling op cytochroom P450 (CYP) 3A4-activiteit bij gezonde deelnemers
1 november 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label cross-over-onderzoek met vijf behandelingen en een vaste volgorde om het effect van RO5186582-behandeling op CYP3A-activiteit te onderzoeken met midazolam als een probe-CYP3A-substraat, en ook om de farmacodynamische metingen van elektrische hersenactiviteit en sedatie om de farmacodynamische interactie tussen de gama-aminoboterzuur (GABA)A-negatieve allosterische modulator RO5186582 en de prototypische GABAA-positieve allosterische modulator midazolam te onderzoeken.
De verwachte duur van de studie is maximaal negen weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS2 9LH
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde deelnemers met ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van epilepsie, convulsies of ernstig hoofdletsel
- Aanzienlijke geschiedenis van medicijnallergie, zoals bepaald door de onderzoeker, of een bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van een van de onderzoeksbehandelingen
- Gebruik van geneesmiddelen of stoffen, inclusief kruidenbehandelingen zoals sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze substraten, inductoren of remmers van CYP3A4 zijn binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Alle andere klinisch relevante afwijkingen, bijkomende ziekten of aanhoudende medische aandoeningen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: IV Midazolam alleen
Een enkele dosis van 1 milligram (mg) IV Midazolam op dag 1.
|
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolam-oplossing voor intraveneuze toediening.
Voor een dosis van 1 mg wordt de midazolam-oplossing (0,5 ml van 2 mg/ml) geïnjecteerd met een snelheid van 2 milligram per minuut (mg/min).
|
|
Ander: Oraal alleen midazolam
Een enkele orale dosis van 5 mg midazolam op dag 2.
|
0,1 mg/ml midazolam voor orale toediening.
Voor een dosis van 5 mg krijgen de deelnemers 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
|
|
Experimenteel: RO5186582 Alleen
RO5186582 240 mg orale tablet tweemaal daags (BID) gedurende 14 dagen van dag 3 tot dag 16.
|
RO5186582 120 mg tablet met filmomhulde afgifte.
|
|
Experimenteel: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 240 mg tweemaal daags orale tablet in combinatie met een enkele intraveneuze dosis van 1 mg midazolam op dag 17.
|
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolam-oplossing voor intraveneuze toediening.
Voor een dosis van 1 mg wordt de midazolam-oplossing (0,5 ml van 2 mg/ml) geïnjecteerd met een snelheid van 2 milligram per minuut (mg/min).
RO5186582 120 mg tablet met filmomhulde afgifte.
|
|
Experimenteel: RO5186582 plus oraal midazolam
RO5186582 240 mg tweemaal daags in combinatie met een enkelvoudige orale dosis van 5 mg midazolam op dag 18.
|
0,1 mg/ml midazolam voor orale toediening.
Voor een dosis van 5 mg krijgen de deelnemers 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
RO5186582 120 mg tablet met filmomhulde afgifte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid van geneesmiddel (F) voor oraal midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis [-0,5 uur (uur)] en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur post-dosis (pd) op Dag (D) 2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19
|
Pre-dosis [-0,5 uur (uur)] en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur post-dosis (pd) op Dag (D) 2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19
|
|
Totale plasmaklaring (CL) voor IV midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis [-10 minuten (min)] en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
Pre-dosis [-10 minuten (min)] en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state (Vss) voor intraveneus midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-10 min) en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
Pre-dosis (-10 min) en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor oraal midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
Pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Schijnbaar distributievolume (V/F) voor oraal midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-0,5 uur) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en D18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
Pre-dosis (-0,5 uur) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en D18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd tau, waarbij tau het doseringsinterval is (AUC0-tau) voor RO5186582 en RO5271857 (metaboliet van RO5186582)
Tijdsspanne: D18: Pre-dosis -0,17 uur (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd
|
D18: Pre-dosis -0,17 uur (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd
|
|
Cmax voor RO5186582 en RO5271857 (metaboliet van RO5186582)
Tijdsspanne: Pre-dosis (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd op D18 (tijdstippen ten opzichte van orale toediening van midazolam zijn (- 2 uur 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 uur vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur pd)
|
Pre-dosis (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd op D18 (tijdstippen ten opzichte van orale toediening van midazolam zijn (- 2 uur 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 uur vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur pd)
|
|
Tmax voor RO5186582 en RO5271857 (metaboliet van RO5186582)
Tijdsspanne: Pre-dosis (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd op D18 (tijdstippen ten opzichte van orale toediening van midazolam zijn (- 2 uur 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 uur vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur pd)
|
Pre-dosis (10 min) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 12 uur pd op D18 (tijdstippen ten opzichte van orale toediening van midazolam zijn (- 2 uur 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 uur vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur pd)
|
|
Metabolische ratio gebaseerd op AUC0-inf voor IV midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-10 min) en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
Pre-dosis (-10 min) en 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en D17, en 22 uur pd op D2 en D18
|
|
Wijziging van baseline in Event-Related Potential (ERP)-parameters met behulp van Oddball Auditory
Tijdsspanne: D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur en 4 uur pd, qua tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D8 om 1 uur en 4 uur pd
|
D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur en 4 uur pd, qua tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D8 om 1 uur en 4 uur pd
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in elektro-encefalogram (EEG)-parameters
Tijdsspanne: D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur en 4 uur pd, qua tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D8 om 1 uur en 4 uur pd
|
D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur en 4 uur pd, qua tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D8 om 1 uur en 4 uur pd
|
|
Wijziging ten opzichte van de basislijn in Saccadic Eye Movement (SEM)-parameters
Tijdsspanne: D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur pd, tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D18 om 1 uur pd
|
D-1 (basislijn) en D16 om 1 uur pd, tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D18 om 1 uur pd
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aandacht en geheugen van geselecteerde domeinen van herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropyschologische status (RBANSTM)
Tijdsspanne: D-1 (basislijn) en D16 om 2 en 5 uur pd, tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D18 om 2 en 5 uur pd
|
D-1 (basislijn) en D16 om 2 en 5 uur pd, tijd afgestemd op geplande tijd, en D2 en D18 om 2 en 5 uur pd
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van 4 bèta-hydroxycholesterol
Tijdsspanne: D1 (basislijn) en D17
|
D1 (basislijn) en D17
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig (AUC0-inf) voor orale en intraveneuze midazolam
Tijdsspanne: Midazolam (MDZ)-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
Midazolam (MDZ)-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
|
Cmax voor IV midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van nul tot laatst meetbare concentratie (AUC[0-last]) voor oraal en intraveneus midazolam
Tijdsspanne: MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) voor oraal en intraveneus midazolam
Tijdsspanne: MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) voor oraal en intraveneus midazolam
Tijdsspanne: MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
MDZ-oraal: pre-dosis (-0,5 uur) en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en 18, en 22 uur pd op D3 en 19; MDZ-IV: Pre-dosis (-10 min) en 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D1 en 17, en 22 uur pd op D2 en 18
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) voor oraal midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (-0,5 uur) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en D18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
Pre-dosis (-0,5 uur) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 14 uur pd op D2 en D18, en 22 uur pd op D3 en D19
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
2 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Midazolam
Andere studie-ID-nummers
- WP29393
- 2014-001850-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .