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Un estudio del tratamiento con RO5186582 sobre la actividad del citocromo P450 (CYP) 3A4 en participantes sanos

1 de noviembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Este es un estudio cruzado de secuencia fija, de cinco tratamientos, abierto y no aleatorizado para investigar el efecto del tratamiento con RO5186582 sobre la actividad de CYP3A utilizando midazolam como sustrato sonda de CYP3A, y también para evaluar las medidas farmacodinámicas de la actividad eléctrica cerebral y sedación para explorar la interacción farmacodinámica entre el modulador alostérico negativo RO5186582 del ácido gama-aminobutírico (GABA)A y el modulador alostérico positivo prototípico GABAA midazolam. La duración prevista del estudio es de hasta nueve semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes sanos con consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de epilepsia, convulsiones o lesiones importantes en la cabeza
  • Antecedentes significativos de alergia a medicamentos, según lo determine el investigador, o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de cualquiera de los tratamientos del estudio.
  • Uso de cualquier fármaco o sustancia, incluidos los tratamientos a base de hierbas como la hierba de San Juan, que se sabe que son sustratos, inductores o inhibidores de CYP3A4 dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.
  • embarazada o lactando
  • Cualquier otra anormalidad clínicamente relevante, enfermedades concomitantes o condiciones médicas en curso

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Midazolam intravenoso solo
Una dosis única de 1 miligramo (mg) de midazolam IV el día 1.
Droga: Midazolam, IV
Solución de midazolam de 2 miligramos por mililitro (mg/mL) para administración IV. Para una dosis de 1 mg, la solución de midazolam (0,5 mL de 2 mg/mL) se inyectará a 2 miligramos por minuto (mg/min).
Otro: Midazolam oral solo
Una sola dosis oral de 5 mg de midazolam el día 2.
Droga: Midazolam, oral
Midazolam 0,1 mg/mL para administración oral. Para una dosis de 5 mg, los participantes recibirán 50 ml de midazolam de 0,1 mg/ml.
Experimental: RO5186582 Solo
RO5186582 Comprimido oral de 240 mg dos veces al día (BID) durante 14 días desde el día 3 al 16.
Droga: RO5186582
RO5186582 Comprimido de liberación recubierto con película de 120 mg.
Experimental: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 Comprimido oral de 240 mg dos veces al día en combinación con una dosis IV única de midazolam de 1 mg el día 17.
Droga: Midazolam, IV
Solución de midazolam de 2 miligramos por mililitro (mg/mL) para administración IV. Para una dosis de 1 mg, la solución de midazolam (0,5 mL de 2 mg/mL) se inyectará a 2 miligramos por minuto (mg/min).
Droga: RO5186582
RO5186582 Comprimido de liberación recubierto con película de 120 mg.
Experimental: RO5186582 Más midazolam oral
RO5186582 240 mg dos veces al día en combinación con una dosis oral única de 5 mg de midazolam el día 18.
Droga: Midazolam, oral
Midazolam 0,1 mg/mL para administración oral. Para una dosis de 5 mg, los participantes recibirán 50 ml de midazolam de 0,1 mg/ml.
Droga: RO5186582
RO5186582 Comprimido de liberación recubierto con película de 120 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Biodisponibilidad del fármaco (F) para midazolam oral
Periodo de tiempo: Predosis [-0,5 horas (h)] y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h posdosis (pd) en los días (D) 2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19
Predosis [-0,5 horas (h)] y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h posdosis (pd) en los días (D) 2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19
Aclaramiento plasmático total (CL) para midazolam IV
Periodo de tiempo: Pre-dosis [-10 minutos (min)] y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h dp en D2 y D18
Pre-dosis [-10 minutos (min)] y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h dp en D2 y D18
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss) para midazolam IV
Periodo de tiempo: Predosis (-10 min) y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h pd en D2 y D18
Predosis (-10 min) y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h pd en D2 y D18
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para midazolam oral
Periodo de tiempo: Predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y D19
Predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y D19

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Volumen de distribución aparente (V/F) para midazolam oral
Periodo de tiempo: Predosis (-0,5 h) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y D18, y 22 h pd en D3 y D19
Predosis (-0,5 h) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y D18, y 22 h pd en D3 y D19
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau, donde Tau es el intervalo de dosificación (AUC0-tau) para RO5186582 y RO5271857 (metabolito de RO5186582)
Periodo de tiempo: D18: Predosificación -0,17 h (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd
D18: Predosificación -0,17 h (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd
Cmax para RO5186582 y RO5271857 (metabolito de RO5186582)
Periodo de tiempo: Predosis (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd en D18 (los puntos de tiempo relativos a la dosificación oral de midazolam son (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 h pd)
Predosis (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd en D18 (los puntos de tiempo relativos a la dosificación oral de midazolam son (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 h pd)
Tmax para RO5186582 y RO5271857 (metabolito de RO5186582)
Periodo de tiempo: Predosis (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd en D18 (los puntos de tiempo relativos a la dosificación oral de midazolam son (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 h pd)
Predosis (10 min) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 12 h pd en D18 (los puntos de tiempo relativos a la dosificación oral de midazolam son (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 h pd)
Relación metabólica basada en AUC0-inf para midazolam IV
Periodo de tiempo: Predosis (-10 min) y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h pd en D2 y D18
Predosis (-10 min) y 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y D17, y 22 h pd en D2 y D18
Cambio desde la línea de base en los parámetros de potencial relacionado con eventos (ERP) utilizando Oddball Auditory
Periodo de tiempo: D-1 (Línea de base) y D16 a 1 y 4 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D8 a 1 y 4 h pd
D-1 (Línea de base) y D16 a 1 y 4 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D8 a 1 y 4 h pd
Cambio desde el inicio en los parámetros del electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: D-1 (Línea de base) y D16 a 1 y 4 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D8 a 1 y 4 h pd
D-1 (Línea de base) y D16 a 1 y 4 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D8 a 1 y 4 h pd
Cambio desde la línea de base en los parámetros del movimiento ocular sacádico (SEM)
Periodo de tiempo: D-1 (Línea base) y D16 a la 1 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D18 a la 1 h pd
D-1 (Línea base) y D16 a la 1 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D18 a la 1 h pd
Cambio desde el inicio en la atención y la memoria de los dominios seleccionados de la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANSTM)
Periodo de tiempo: D-1 (Línea base) y D16 a las 2 y 5 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D18 a las 2 y 5 h pd
D-1 (Línea base) y D16 a las 2 y 5 h pd, coincidiendo con el tiempo planificado, y D2 y D18 a las 2 y 5 h pd
Cambio desde el inicio en la concentración de 4 beta-hidroxicolesterol
Periodo de tiempo: D1 (línea de base) y D17
D1 (línea de base) y D17
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de cero a infinito (AUC0-inf) para midazolam oral e intravenoso
Periodo de tiempo: Midazolam (MDZ)-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Midazolam (MDZ)-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Cmax para midazolam intravenoso
Periodo de tiempo: Predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medible (AUC[0-última]) para midazolam oral e intravenoso
Periodo de tiempo: MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) para midazolam oral e intravenoso
Periodo de tiempo: MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Semivida de eliminación terminal (t1/2) para midazolam oral e intravenoso
Periodo de tiempo: MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
MDZ-oral: predosis (-0,5 h) y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y 18, y 22 h pd en D3 y 19; MDZ-IV: predosis (-10 min) y 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D1 y 17, y 22 h pd en D2 y 18
Aclaramiento aparente (CL/F) para midazolam oral
Periodo de tiempo: Predosis (-0,5 h) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y D18, y 22 h pd en D3 y D19
Predosis (-0,5 h) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 14 h pd en D2 y D18, y 22 h pd en D3 y D19

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de noviembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2016

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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