Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av RO5186582-behandling av Cytokrom P450 (CYP) 3A4-aktivitet hos friska deltagare

1 november 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
Detta är en icke-randomiserad, öppen, fem-behandlings, korsningsstudie med fast sekvens för att undersöka effekten av RO5186582-behandling på CYP3A-aktivitet med midazolam som ett CYP3A-probsubstrat, och även för att bedöma de farmakodynamiska måtten på hjärnans elektriska aktivitet och sedering för att utforska den farmakodynamiska interaktionen mellan gama-aminosmörsyra (GABA) En negativ allosterisk modulator RO5186582 och den prototypiska GABAA positiva allosteriska modulatorn midazolam. Den förväntade studietiden är upp till nio veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska deltagare med undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • En historia av epilepsi, kramper eller betydande huvudskada
  • Signifikant anamnes på läkemedelsallergi, som fastställts av utredaren, eller en känd överkänslighet mot någon av ingredienserna i någon av studiebehandlingarna
  • Användning av läkemedel eller substanser, inklusive växtbaserade behandlingar som johannesört, som är kända för att vara substrat, inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom 30 dagar efter den första dosen.
  • Gravid eller ammande
  • Alla andra kliniskt relevanta abnormiteter, samtidiga sjukdomar eller pågående medicinska tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: IV Midazolam Enbart
En engångsdos på 1 milligram (mg) IV Midazolam på dag 1.
Läkemedel: Midazolam, IV
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolamlösning för intravenös administrering. För en 1 mg dos kommer midazolamlösningen (0,5 ml av 2 mg/ml) att injiceras med 2 milligram per minut (mg/min).
Övrig: Oral midazolam ensam
En enstaka 5 mg oral dos av midazolam på dag 2.
Läkemedel: Midazolam, oralt
0,1 mg/ml midazolam för oral administrering. För en 5 mg dos kommer deltagarna att få 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
Experimentell: RO5186582 Ensam
RO5186582 240 mg oral tablett två gånger dagligen (BID) i 14 dagar från dag 3 till 16.
Läkemedel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdragerad tablett.
Experimentell: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 240 mg oral tablett två gånger dagligen i kombination med en enda 1 mg intravenös dos av midazolam på dag 17.
Läkemedel: Midazolam, IV
2 milligram per milliliter (mg/ml) midazolamlösning för intravenös administrering. För en 1 mg dos kommer midazolamlösningen (0,5 ml av 2 mg/ml) att injiceras med 2 milligram per minut (mg/min).
Läkemedel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdragerad tablett.
Experimentell: RO5186582 Plus Oral Midazolam
RO5186582 240 mg två gånger dagligen i kombination med en engångsdos på 5 mg av midazolam på dag 18.
Läkemedel: Midazolam, oralt
0,1 mg/ml midazolam för oral administrering. För en 5 mg dos kommer deltagarna att få 50 ml 0,1 mg/ml midazolam.
Läkemedel: RO5186582
RO5186582 120 mg filmdragerad tablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biotillgänglighet av läkemedel (F) för oralt midazolam
Tidsram: Fördos [-0,5 timme (h)] och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 timmar efter dos (pd) på dag (D) 2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19
Fördos [-0,5 timme (h)] och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 timmar efter dos (pd) på dag (D) 2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19
Total Plasma Clearence (CL) för IV Midazolam
Tidsram: Fördos [-10 minuter (min)] och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och D17, och 22 h pd på D2 och D18
Fördos [-10 minuter (min)] och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och D17, och 22 h pd på D2 och D18
Skenbar distributionsvolym vid steady-state (Vss) för IV midazolam
Tidsram: Fördos (-10 min) och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 timmar pd på D1 och D17, och 22 timmar pd på D2 och D18
Fördos (-10 min) och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 timmar pd på D1 och D17, och 22 timmar pd på D2 och D18
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för oralt midazolam
Tidsram: Fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och D19
Fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och D19

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skenbar distributionsvolym (V/F) för oralt midazolam
Tidsram: Fördos (-0,5 h) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och D18, och 22 h pd på D3 och D19
Fördos (-0,5 h) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och D18, och 22 h pd på D3 och D19
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tid Tau, där Tau är doseringsintervallet (AUC0-tau) för RO5186582 och RO5271857 (metabolit av RO5186582)
Tidsram: D18: Fördos -0,17 h (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd
D18: Fördos -0,17 h (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd
Cmax för RO5186582 och RO5271857 (metabolit av RO5186582)
Tidsram: Fördos (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd på D18 (tidpunkterna i förhållande till oral midazolamdosering är (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timmar före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar pd)
Fördos (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd på D18 (tidpunkterna i förhållande till oral midazolamdosering är (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timmar före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar pd)
Tmax för RO5186582 och RO5271857 (metabolit av RO5186582)
Tidsram: Fördos (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd på D18 (tidpunkterna i förhållande till oral midazolamdosering är (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timmar före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar pd)
Fördos (10 min) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 h pd på D18 (tidpunkterna i förhållande till oral midazolamdosering är (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 timmar före dos och 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar pd)
Metaboliskt förhållande Baserat på AUC0-inf för IV midazolam
Tidsram: Fördos (-10 min) och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 timmar pd på D1 och D17, och 22 timmar pd på D2 och D18
Fördos (-10 min) och 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 timmar pd på D1 och D17, och 22 timmar pd på D2 och D18
Ändra från baslinjen i parametrar för händelserelaterade potentiella (ERP) med Oddball Auditiv
Tidsram: D-1 (baslinje) och D16 vid 1 och 4 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D8 vid 1 och 4 h pd
D-1 (baslinje) och D16 vid 1 och 4 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D8 vid 1 och 4 h pd
Ändring från baslinjen i parametrar för elektroencefalogram (EEG).
Tidsram: D-1 (baslinje) och D16 vid 1 och 4 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D8 vid 1 och 4 h pd
D-1 (baslinje) och D16 vid 1 och 4 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D8 vid 1 och 4 h pd
Ändring från baslinjen i Saccadic Eye Movement (SEM) parametrar
Tidsram: D-1 (baslinje) och D16 vid 1 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D18 vid 1 h pd
D-1 (baslinje) och D16 vid 1 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D18 vid 1 h pd
Ändring från baslinjen i uppmärksamhet och minne för utvalda domäner av repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANSTM)
Tidsram: D-1 (Baslinje) och D16 vid 2 och 5 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D18 vid 2 och 5 h pd
D-1 (Baslinje) och D16 vid 2 och 5 h pd, tidsanpassad till planerad tid, och D2 och D18 vid 2 och 5 h pd
Ändring från baslinjen i koncentrationen av 4 Beta-Hydroxy Cholesterol
Tidsram: D1 (Baslinje) och D17
D1 (Baslinje) och D17
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till oändlighet (AUC0-inf) för oralt och IV midazolam
Tidsram: Midazolam (MDZ)-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Midazolam (MDZ)-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Cmax för IV Midazolam
Tidsram: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från noll till sista mätbara koncentration (AUC[0-sist]) för oralt och IV midazolam
Tidsram: MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) för oralt och IV midazolam
Tidsram: MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Terminal halveringstid (t1/2) för oralt och IV midazolam
Tidsram: MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
MDZ-oral: fördos (-0,5 h) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och 18, och 22 h pd på D3 och 19; MDZ-IV: Fördos (-10 min) och 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D1 och 17, och 22 h pd på D2 och 18
Synbar clearence (CL/F) för oralt midazolam
Tidsram: Fördos (-0,5 h) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och D18, och 22 h pd på D3 och D19
Fördos (-0,5 h) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 14 h pd på D2 och D18, och 22 h pd på D3 och D19

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2014

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera