Tutkimus RO5186582:n hoidosta sytokromi P450 (CYP) 3A4:n aktiivisuudesta terveillä osallistujilla
tiistai 1. marraskuuta 2016 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, viiden hoidon, kiinteän sekvenssin cross-over-tutkimus, jossa tutkitaan RO5186582-hoidon vaikutusta CYP3A-aktiivisuuteen käyttämällä midatsolaamia koettimena CYP3A-substraattina, sekä arvioidakseen aivojen sähköisen aktiivisuuden farmakodynaamisia mittareita ja sedaatio gama-aminovoihapon (GABA)A:n negatiivisen allosteerisen modulaattorin RO5186582 ja prototyyppisen GABAA-positiivisen allosteerisen modulaattorin midatsolaamin välisen farmakodynaamisen vuorovaikutuksen tutkimiseksi.
Opintojen arvioitu kesto on enintään yhdeksän viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9LH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet osallistujat, joilla on allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi epilepsia, kouristukset tai merkittävä päävamma
- Tutkijan määrittämä merkittävä lääkeaineallergia tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle
- Kaikkien lääkkeiden tai aineiden käyttö, mukaan lukien yrttihoidot, kuten mäkikuisma, joiden tiedetään olevan CYP3A4:n substraatteja, indusoijia tai estäjiä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, samanaikaiset sairaudet tai jatkuvat sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: IV Midatsolaami Yksin
Yksi 1 milligramman (mg) annos IV midatsolaamia päivänä 1.
|
2 milligrammaa millilitraa kohden (mg/ml) midatsolaamiliuosta IV-antoon.
1 mg:n annoksella midatsolaamiliuosta (0,5 ml 2 mg/ml) ruiskutetaan nopeudella 2 milligrammaa minuutissa (mg/min).
|
|
Muut: Suun kautta otettava midatsolaami yksinään
5 mg:n kerta-annos suun kautta midatsolaamia päivänä 2.
|
0,1 mg/ml midatsolaamia suun kautta.
5 mg:n annoksella osallistujat saavat 50 ml 0,1 mg/ml midatsolaamia.
|
|
Kokeellinen: RO5186582 Yksin
RO5186582 240 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä (BID) 14 päivän ajan päivinä 3–16.
|
RO5186582 120 mg kalvopäällysteinen tabletti.
|
|
Kokeellinen: RO5186582 Plus IV Midatsolaami
RO5186582 240 mg kahdesti vuorokaudessa oraalinen tabletti yhdessä 1 mg:n kerta-annoksen midatsolaamia IV päivänä 17.
|
2 milligrammaa millilitraa kohden (mg/ml) midatsolaamiliuosta IV-antoon.
1 mg:n annoksella midatsolaamiliuosta (0,5 ml 2 mg/ml) ruiskutetaan nopeudella 2 milligrammaa minuutissa (mg/min).
RO5186582 120 mg kalvopäällysteinen tabletti.
|
|
Kokeellinen: RO5186582 Plus suullinen midatsolaami
RO5186582 240 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä 5 mg:n kerta-annoksen midatsolaamia suun kautta päivänä 18.
|
0,1 mg/ml midatsolaamia suun kautta.
5 mg:n annoksella osallistujat saavat 50 ml 0,1 mg/ml midatsolaamia.
RO5186582 120 mg kalvopäällysteinen tabletti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Oraalisen midatsolaamin lääkkeen (F) biologinen hyötyosuus
Aikaikkuna: Ennen annosta [-0,5 tuntia (h)] ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 tuntia annoksen jälkeen (pd) päivinä (D) 2 ja 18, ja 22 h pd päivällä D3 ja 19
|
Ennen annosta [-0,5 tuntia (h)] ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 tuntia annoksen jälkeen (pd) päivinä (D) 2 ja 18, ja 22 h pd päivällä D3 ja 19
|
|
Plasman kokonaispuhdistuma (CL) IV midatsolaamille
Aikaikkuna: Esiannos [-10 minuuttia (min)] ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17, ja 22 h pd päivällä D2 ja D18
|
Esiannos [-10 minuuttia (min)] ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17, ja 22 h pd päivällä D2 ja D18
|
|
IV midatsolaamin näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-10 min) ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17 ja 22 h pd D2:lla ja D18:lla
|
Ennakkoannos (-10 min) ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17 ja 22 h pd D2:lla ja D18:lla
|
|
Suun kautta otettavan midatsolaamin suurin todettu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä 2 ja 18 ja 22 h pd päivällä 3 ja 19
|
Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä 2 ja 18 ja 22 h pd päivällä 3 ja 19
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suun kautta otettavan midatsolaamin näennäinen jakautumistilavuus (V/F).
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja D18 ja 22 h pd päivällä D3 ja D19
|
Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja D18 ja 22 h pd päivällä D3 ja D19
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Tau-aikaan, missä Tau on annosteluväli (AUC0-tau) RO5186582:lle ja RO5271857:lle (RO5186582:n metaboliitti)
Aikaikkuna: D18: Ennakkoannostus -0,17 h (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd
|
D18: Ennakkoannostus -0,17 h (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd
|
|
Cmax malleille RO5186582 ja RO5271857 (RO5186582:n metaboliitti)
Aikaikkuna: Ennen annosta (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd päivällä 18 (aikapisteet suhteessa oraaliseen midatsolaamin annostukseen ovat (-2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 h pd)
|
Ennen annosta (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd päivällä 18 (aikapisteet suhteessa oraaliseen midatsolaamin annostukseen ovat (-2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 h pd)
|
|
Tmax malleille RO5186582 ja RO5271857 (RO5186582:n metaboliitti)
Aikaikkuna: Ennen annosta (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd päivällä 18 (aikapisteet suhteessa oraaliseen midatsolaamin annostukseen ovat (-2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 h pd)
|
Ennen annosta (10 min) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 12 h pd päivällä 18 (aikapisteet suhteessa oraaliseen midatsolaamin annostukseen ovat (-2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 10 h pd)
|
|
Metabolinen suhde IV Midatsolaamin AUC0-inf-arvon perusteella
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-10 min) ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17 ja 22 h pd D2:lla ja D18:lla
|
Ennakkoannos (-10 min) ja 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja D17 ja 22 h pd D2:lla ja D18:lla
|
|
Muutos lähtötasosta tapahtumiin liittyvissä potentiaaliparametreissa (ERP) käyttämällä Oddball Auditorya
Aikaikkuna: D-1 (perustaso) ja D16 klo 1 ja 4 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D8 klo 1 ja 4 h pd
|
D-1 (perustaso) ja D16 klo 1 ja 4 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D8 klo 1 ja 4 h pd
|
|
Muutos perustilanteesta elektroenkefalogrammin (EEG) parametreissa
Aikaikkuna: D-1 (perustaso) ja D16 klo 1 ja 4 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D8 klo 1 ja 4 h pd
|
D-1 (perustaso) ja D16 klo 1 ja 4 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D8 klo 1 ja 4 h pd
|
|
Muutos lähtötasosta Saccadic Eye Movement (SEM) -parametreissa
Aikaikkuna: D-1 (perustila) ja D16 klo 1 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D18 klo 1 h pd
|
D-1 (perustila) ja D16 klo 1 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D18 klo 1 h pd
|
|
Muutos lähtötilanteesta neuropsykologisen tilan arvioinnissa (RBANSTM) valittujen toistettavien akkualueiden huomion ja muistin osalta
Aikaikkuna: D-1 (perustilanne) ja D16 klo 2 ja 5 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D18 klo 2 ja 5 h pd
|
D-1 (perustilanne) ja D16 klo 2 ja 5 h pd, sovitettu aika suunniteltuun aikaan, ja D2 ja D18 klo 2 ja 5 h pd
|
|
Muutos lähtötilanteesta 4 beetahydroksikolesterolin pitoisuudessa
Aikaikkuna: D1 (perustila) ja D17
|
D1 (perustila) ja D17
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf) oraaliselle ja suonensisäiselle midatsolaamille
Aikaikkuna: Midatsolaami (MDZ) - oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h päivällä 2 ja 18 ja 22 h pd päivällä 3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
Midatsolaami (MDZ) - oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h päivällä 2 ja 18 ja 22 h pd päivällä 3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
|
IV Midatsolaamin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä 2 ja 18
|
Ennakkoannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä 2 ja 18
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC[0-last]) suun ja IV midatsolaamin osalta
Aikaikkuna: MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
|
Aika suurimpaan havaittuun pitoisuuteen (Tmax) oraalisen ja IV midatsolaamin osalta
Aikaikkuna: MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) oraaliselle ja IV midatsolaamille
Aikaikkuna: MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
MDZ-oraalinen: ennen annosta (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja 18 ja 22 h pd päivällä D3 ja 19; MDZ-IV: Esiannos (-10 min) ja 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D1 ja 17 ja 22 h pd päivällä D2 ja 18
|
|
Suun kautta otettavan midatsolaamin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja D18 ja 22 h pd päivällä D3 ja D19
|
Ennakkoannos (-0,5 h) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 14 h pd päivällä D2 ja D18 ja 22 h pd päivällä D3 ja D19
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Midatsolaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- WP29393
- 2014-001850-41 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .