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Uno studio sul trattamento RO5186582 sull'attività del citocromo P450 (CYP) 3A4 in partecipanti sani

1 novembre 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Si tratta di uno studio cross-over a sequenza fissa, non randomizzato, in aperto, con cinque trattamenti, volto a studiare l'effetto del trattamento con RO5186582 sull'attività del CYP3A utilizzando il midazolam come substrato sonda del CYP3A e anche per valutare le misure farmacodinamiche dell'attività elettrica cerebrale e sedazione per esplorare l'interazione farmacodinamica tra l'acido gama-amino butirrico (GABA) A modulatore allosterico negativo RO5186582 e il prototipo del modulatore allosterico GABAA positivo midazolam. La durata prevista dello studio è fino a nove settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti sani con consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di epilessia, convulsioni o trauma cranico significativo
  • Storia significativa di allergia ai farmaci, come determinato dallo Sperimentatore, o una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti di uno qualsiasi dei trattamenti in studio
  • Uso di farmaci o sostanze, inclusi trattamenti a base di erbe come l'erba di San Giovanni, che sono noti per essere substrati, induttori o inibitori del CYP3A4 entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose
  • Incinta o in allattamento
  • Qualsiasi altra anomalia clinicamente rilevante, malattie concomitanti o condizioni mediche in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: IV Midazolam da solo
Una singola dose da 1 milligrammo (mg) di midazolam IV il giorno 1.
Droga: Midazolam IV
Soluzione di midazolam da 2 milligrammi per millilitro (mg/ml) per somministrazione endovenosa. Per una dose da 1 mg, la soluzione di midazolam (0,5 ml di 2 mg/ml) verrà iniettata a 2 milligrammi al minuto (mg/min).
Altro: Midazolam orale da solo
Una singola dose orale di 5 mg di midazolam il Giorno 2.
Droga: Midazolam, orale
Midazolam 0,1 mg/ml per somministrazione orale. Per una dose da 5 mg, i partecipanti riceveranno 50 ml di 0,1 mg/ml di midazolam.
Sperimentale: RO5186582 Solo
RO5186582 Compressa orale da 240 mg due volte al giorno (BID) per 14 giorni dal Giorno 3 al Giorno 16.
Droga: RO5186582
RO5186582 Compressa a rilascio rivestita con film da 120 mg.
Sperimentale: RO5186582 Plus IV Midazolam
RO5186582 Compressa orale da 240 mg BID in combinazione con una singola dose endovenosa di 1 mg di midazolam il giorno 17.
Droga: Midazolam IV
Soluzione di midazolam da 2 milligrammi per millilitro (mg/ml) per somministrazione endovenosa. Per una dose da 1 mg, la soluzione di midazolam (0,5 ml di 2 mg/ml) verrà iniettata a 2 milligrammi al minuto (mg/min).
Droga: RO5186582
RO5186582 Compressa a rilascio rivestita con film da 120 mg.
Sperimentale: RO5186582 Più midazolam orale
RO5186582 240 mg BID in combinazione con una singola dose orale di 5 mg di midazolam il giorno 18.
Droga: Midazolam, orale
Midazolam 0,1 mg/ml per somministrazione orale. Per una dose da 5 mg, i partecipanti riceveranno 50 ml di 0,1 mg/ml di midazolam.
Droga: RO5186582
RO5186582 Compressa a rilascio rivestita con film da 120 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Biodisponibilità del farmaco (F) per Midazolam orale
Lasso di tempo: Pre-dose [-0,5 ore (h)] e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 ore post-dose (pd) nei giorni (D) 2 e 18, e 22 h pd su D3 e 19
Pre-dose [-0,5 ore (h)] e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 ore post-dose (pd) nei giorni (D) 2 e 18, e 22 h pd su D3 e 19
Total Plasma Clearence (CL) per IV Midazolam
Lasso di tempo: Pre-dose [-10 minuti (min)] e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17, e 22 h pd su D2 e ​​D18
Pre-dose [-10 minuti (min)] e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17, e 22 h pd su D2 e ​​D18
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) per midazolam IV
Lasso di tempo: Pre-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17 e 22 h pd su D2 e ​​D18
Pre-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17 e 22 h pd su D2 e ​​D18
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per Midazolam orale
Lasso di tempo: Pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e D19
Pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e D19

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Volume apparente di distribuzione (V/F) per Midazolam orale
Lasso di tempo: Pre-dose (-0,5 h) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​D18 e 22 h pd su D3 e D19
Pre-dose (-0,5 h) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​D18 e 22 h pd su D3 e D19
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo Tau, dove Tau è l'intervallo di dosaggio (AUC0-tau) per RO5186582 e RO5271857 (metabolita di RO5186582)
Lasso di tempo: D18: Pre-dose -0,17 h (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd
D18: Pre-dose -0,17 h (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd
Cmax per RO5186582 e RO5271857 (metabolita di RO5186582)
Lasso di tempo: Pre-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd su D18 (i tempi relativi alla somministrazione orale di midazolam sono (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
Pre-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd su D18 (i tempi relativi alla somministrazione orale di midazolam sono (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
Tmax per RO5186582 e RO5271857 (metabolita di RO5186582)
Lasso di tempo: Pre-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd su D18 (i tempi relativi alla somministrazione orale di midazolam sono (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
Pre-dose (10 min) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 h pd su D18 (i tempi relativi alla somministrazione orale di midazolam sono (- 2 h 10 min), - 1,5, -1, -0,5, 0 h pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 h pd)
Rapporto metabolico basato su AUC0-inf per midazolam IV
Lasso di tempo: Pre-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17 e 22 h pd su D2 e ​​D18
Pre-dose (-10 min) e 0,08 (5 min), 0,25 (15 min), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e D17 e 22 h pd su D2 e ​​D18
Modifica rispetto al basale nei parametri del potenziale correlato agli eventi (ERP) utilizzando Oddball Auditory
Lasso di tempo: G-1 (linea di base) e G16 a 1 e 4 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G8 a 1 e 4 h pd
G-1 (linea di base) e G16 a 1 e 4 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G8 a 1 e 4 h pd
Modifica rispetto al basale nei parametri dell'elettroencefalogramma (EEG).
Lasso di tempo: G-1 (linea di base) e G16 a 1 e 4 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G8 a 1 e 4 h pd
G-1 (linea di base) e G16 a 1 e 4 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G8 a 1 e 4 h pd
Modifica rispetto al basale nei parametri del movimento oculare saccadico (SEM).
Lasso di tempo: G-1 (linea di base) e G16 a 1 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G18 a 1 h pd
G-1 (linea di base) e G16 a 1 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e G2 e G18 a 1 h pd
Variazione rispetto al basale nell'attenzione e nella memoria dei domini selezionati della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANSTM)
Lasso di tempo: D-1 (basale) e D16 a 2 e 5 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e D2 e ​​D18 a 2 e 5 h pd
D-1 (basale) e D16 a 2 e 5 h pd, tempo abbinato al tempo pianificato, e D2 e ​​D18 a 2 e 5 h pd
Variazione rispetto al basale nella concentrazione di 4 beta-idrossi colesterolo
Lasso di tempo: G1 (linea di base) e G17
G1 (linea di base) e G17
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero a infinito (AUC0-inf) per midazolam orale e IV
Lasso di tempo: Midazolam (MDZ)-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
Midazolam (MDZ)-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
Cmax per IV Midazolam
Lasso di tempo: Pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e ​​18
Pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e ​​18
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC[0-ultima]) per midazolam orale e IV
Lasso di tempo: MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) per midazolam orale e IV
Lasso di tempo: MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) per midazolam orale e IV
Lasso di tempo: MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
MDZ-orale: pre-dose (-0,5 h) e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​18 e 22 h pd su D3 e 19; MDZ-IV: pre-dose (-10 min) e 5, 15 min, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D1 e 17 e 22 h pd su D2 e 18
Clearence apparente (CL/F) per Midazolam orale
Lasso di tempo: Pre-dose (-0,5 h) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​D18 e 22 h pd su D3 e D19
Pre-dose (-0,5 h) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 14 h pd su D2 e ​​D18 e 22 h pd su D3 e D19

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WP29393
  • 2014-001850-41 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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