SD-101瘤内注射I/II期研究

纳入标准

• 活检证实的低级别 B 细胞淋巴瘤，特别是滤泡性 1 级或 2 级，或 3A 边缘区或小淋巴细胞淋巴瘤；患者必须已经从先前的治疗中复发或难治
• 患者必须有至少一个疾病部位可以经皮瘤内注射 SD-101 和易普利姆玛（直径 ≥ 10mm）
• 用于免疫学研究的肿瘤标本必须来自先前的活检或研究开始前获得的新活检
• 除注射部位或活检部位外，患者必须患有可测量的疾病
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 [对应于卡诺夫斯基表现状态 (KPS) ≥ 70]
• 白细胞计数 (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/µL (0.5 x 10^9/L)
• 血小板 ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可以输血）
• 肌酐≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)
• 对于没有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；肝转移≤5次
• 胆红素 ≤ 2.0 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 没有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染
• 标准或研究性化疗、生物化学疗法、手术、放疗、细胞因子疗法治疗后至少 4 周，任何单克隆抗体或免疫疗法治疗后至少 8 周，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复过来
• 具有生殖潜力的患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内使用有效（> 90% 可靠性）的避孕方式
• 具有生育潜力的女性尿妊娠试验必须呈阴性
• 预期寿命大于4个月
• 能够遵守治疗计划
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准

• 预先存在的自身免疫性疾病或抗体介导的疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症、艾迪生病，但不包括没有临床自身免疫性疾病的自身抗体的存在
• 炎症性肠病史（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）、乳糜泻或其他与腹泻相关的慢性胃肠道疾病，或任何来源的急性结肠炎
• 任何憩室炎病史或基线时憩室炎的证据，包括仅限于计算机断层扫描 (CT) 扫描的证据（注意憩室病不是排除标准）
• 严重的牛皮癣
• 活动性甲状腺炎
• 葡萄膜炎史
• 已知的 HIV 病史；患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的患者被排除在外
• 首次预定治疗前 3 天内有活动性感染或发烧 > 38.5 摄氏度的患者
• 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
• 既往恶性肿瘤（筛查后 5 年内活跃），基底细胞癌或完全切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位鳞状细胞癌除外
• 归因于与 SD-101 或易普利姆玛（抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA4] 抗体）成分相似的化合物的过敏反应史
• 当前抗凝治疗（例外乙酰水杨酸 ≤ 325 毫克/天）
• 在研究治疗后 30 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物（例如甲氨蝶呤、雷帕霉素）的免疫抑制方案进行治疗；请注意，肾上腺功能不全的患者每天最多可服用 5 毫克泼尼松或等效药物；允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇
• 重大心血管疾病[即纽约心脏协会 (NYHA) 3 级充血性心力衰竭；心肌梗塞与过去 6 个月;不稳定型心绞痛;过去 6 个月的冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常]
• 怀孕或哺乳期
• 研究者认为可能会干扰他们参与研究或干扰结果解释的任何其他病史，包括实验室结果。