Az SD-101 intratumorális injekciójának I/II. fázisú vizsgálata

Befogadási kritériumok

• Biopsziával megerősített alacsony fokú B-sejtes limfóma, konkrétan 1. vagy 2. fokozatú follikuláris vagy 3A marginális zóna vagy kis limfocitás limfóma; a betegeknek a korábbi kezelés során visszaestek, vagy arra nem reagáltak
• A betegeknek legalább egy olyan betegségi hellyel kell rendelkezniük, amely hozzáférhető az SD-101 és az ipilimumab intratumorális injekciózásához (átmérő ≥ 10 mm), perkután.
• Az immunológiai vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állniuk tumormintának akár egy korábbi biopsziából, akár a vizsgálat megkezdése előtt vett új biopsziából.
• A betegeknek az injekció beadásának vagy a biopszia helyétől eltérő mérhető betegségben kell szenvedniük
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 [megfelel a Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70-nek]
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Vérlemezkék ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/l)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfundálható)
• Kreatinin ≤ 2,0 x a normál felső határ (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának olyan személyeknél, akiknél nincs májmetasztázis; ≤ 5-ször májmetasztázisok esetén
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
• Nincs aktív vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Legalább 4 hétnek kell eltelnie a standard vagy vizsgálati kemoterápiával, biokemoterápiával, műtéttel, sugárkezeléssel, citokinterápiával, valamint 8 héttel a monoklonális antitestek vagy immunterápia óta, és a kezelés során tapasztalt klinikailag jelentős toxicitásból felépült.
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek bele kell állapodniuk, hogy hatékony (> 90%-os megbízhatóságú) fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapig.
• A reproduktív potenciálú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük
• A várható élettartam több mint 4 hónap
• Képes betartani a kezelési ütemtervet
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok

• Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, Addison-kór, kivéve az autoantitestek jelenlétét klinikai autoimmun betegség nélkül
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia vagy más, hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapot, vagy bármilyen eredetű akut vastagbélgyulladás a kórtörténetben
• Bármilyen anamnézisben szereplő divertikulitisz, vagy a diverticulitisre utaló jelek a kiinduláskor, beleértve a csak a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatra korlátozódó bizonyítékokat (megjegyzendő, hogy a divertikulózis nem kizárási feltétel)
• Súlyos pikkelysömör
• Aktív pajzsmirigygyulladás
• Az uveitis története
• HIV ismert története; A szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Aktív fertőzésben szenvedő vagy 38,5 °C-nál magasabb lázban szenvedő betegek az első tervezett kezelést megelőző 3 napon belül
• Központi idegrendszeri (CNS) limfóma
• Korábbi rosszindulatú daganat (a szűréstől számított 5 éven belül aktív), kivéve a bazális sejtes vagy teljesen kimetszett, nem invazív laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ laphámsejtes karcinómáját
• Az SD-101-hez vagy az ipilimumabhoz (anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 [CTLA4] antitestek) hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Jelenlegi véralvadásgátló terápia (kivéve az acetilszalicilsav ≤ 325 mg/nap megengedett)
• Kortikoszteroidok immunszuppresszív kezelésével vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. metotrexát, rapamicin) a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül; vegye figyelembe, hogy a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek napi 5 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert szedhetnek; helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban megengedettek
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség [azaz New York Heart Association (NYHA) 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok]
• Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételét, vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését.