Et fase I/II-studie af intratumoral injektion af SD-101

Inklusionskriterier

• Biopsi-bekræftet lavgradigt B-celle lymfom, specifikt follikulær grad 1 eller 2, eller 3A marginal zone eller lille lymfocytisk lymfom; patienter skal have tilbagefald fra eller være refraktære over for tidligere behandling
• Patienter skal have mindst ét ​​sygdomssted, der er tilgængeligt for intratumoral injektion af SD-101 og ipilimumab (diameter ≥ 10 mm), perkutant
• Tumorprøver skal være tilgængelige til immunologiske undersøgelser enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi opnået før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen
• Patienter skal have en anden målbar sygdom end injektionsstedet eller biopsistedet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 [svarer til Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70]
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Blodplader ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes)
• Kreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser; ≤ 5 gange for levermetastaser
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C
• Skal være mindst 4 uger siden behandling med standard- eller forsøgskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi og 8 uger siden eventuelle monoklonale antistoffer eller immunterapi, og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet oplevet under behandlingen
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv (> 90 % pålidelighed) form for prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ uringraviditetstest
• Forventet levetid større end 4 måneder
• Kan overholde behandlingsplanen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Eksklusionskriterier

• Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sygdom, men eksklusive tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer uden klinisk autoimmun sygdom
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse
• Enhver historie med diverticulitis eller tegn på diverticulitis ved baseline, inklusive beviser begrænset til computertomografi (CT)-scanning (bemærk, at divertikulose ikke er et eksklusionskriterium)
• Svær psoriasis
• Aktiv thyroiditis
• Historien om uveitis
• Kendt historie med HIV; patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er udelukket
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 grader C inden for 3 dage før den første planlagte behandling
• Lymfom i centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere malignitet (aktiv inden for 5 år efter screening) undtagen basalcelle eller fuldstændig udskåret ikke-invasivt pladecellekræft i huden eller in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende sammensætning som SD-101 eller ipilimumab (anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein 4 [CTLA4] antistoffer)
• Nuværende antikoagulantbehandling (UNDTAGELSE acetylsalicylsyre ≤ 325 mg pr. dag tilladt)
• Behandling med et immunsuppressivt regime af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, rapamycin) inden for 30 dage efter undersøgelsesbehandling; Bemærk, at patienter med binyrebarkinsufficiens kan tage op til 5 mg prednison eller tilsvarende dagligt; topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser er tilladt
• Signifikant kardiovaskulær sygdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt med de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier]
• Gravid eller ammende
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer til at være tilbøjelige til at forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.