Une étude de phase I/II sur l'injection intratumorale de SD-101

Critère d'intégration

• Lymphome à cellules B de bas grade confirmé par biopsie, en particulier, grade folliculaire 1 ou 2, ou zone marginale 3A ou petit lymphome lymphocytaire ; les patients doivent avoir rechuté ou sont réfractaires à un traitement antérieur
• Les patients doivent avoir au moins un site de la maladie accessible pour l'injection intratumorale de SD-101 et d'ipilimumab (diamètre ≥ 10 mm), par voie percutanée
• Des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour des études immunologiques, soit à partir d'une biopsie précédente, soit d'une nouvelle biopsie obtenue avant le début de l'étude
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable autre que le site d'injection ou le site de biopsie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 [correspond à un statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70]
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Plaquettes ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé)
• Créatinine ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques ; ≤ 5 fois pour les métastases hépatiques
• Bilirubine ≤ 2,0 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Doit être au moins 4 semaines depuis le traitement par chimiothérapie standard ou expérimentale, biochimiothérapie, chirurgie, radiothérapie, thérapie par cytokines et 8 semaines depuis tout anticorps monoclonal ou immunothérapie, et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (> 90 % de fiabilité) pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif
• Espérance de vie supérieure à 4 mois
• Capable de respecter le programme de traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion

• Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjogren, la thrombocytopénie auto-immune, la maladie d'Addison, mais excluant la présence d'auto-anticorps sans maladie auto-immune clinique
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (p. ex., maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), de maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques associées à la diarrhée ou de colite aiguë actuelle de toute origine
• Tout antécédent de diverticulite ou preuve de diverticulite au départ, y compris les preuves limitées à la tomodensitométrie (TDM) uniquement (notez que la diverticulose n'est pas un critère d'exclusion)
• Psoriasis sévère
• Thyroïdite active
• Antécédents d'uvéite
• Antécédents connus de VIH ; les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont exclus
• Patients avec une infection active ou avec une fièvre > 38,5 degrés C dans les 3 jours précédant le premier traitement programmé
• Lymphome du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de malignité (actifs dans les 5 ans suivant le dépistage) sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde non invasif complètement excisé de la peau, ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire au SD-101 ou à l'ipilimumab (anticorps anti-cytotoxiques de la protéine 4 associée aux lymphocytes T [CTLA4])
• Traitement anticoagulant en cours (EXCEPTION acide acétylsalicylique ≤ 325 mg par jour autorisé)
• Traitement avec un régime immunosuppresseur de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, méthotrexate, rapamycine) dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude ; noter que les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne peuvent prendre jusqu'à 5 mg de prednisone ou équivalent par jour ; les corticostéroïdes topiques et inhalés à doses standard sont autorisés
• Maladie cardiovasculaire importante [c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées]
• Enceinte ou allaitante
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.