Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II wstrzyknięcia SD-101 do guza

17 listopada 2019 zaktualizowane przez: Robert Lowsky

Badanie fazy I/II dotyczące wstrzyknięcia do guza SD-101, immunostymulującego CpG oraz wstrzyknięcia do guza ipilimumabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CTLA4, w połączeniu z miejscowym promieniowaniem w chłoniakach z komórek B o niskim stopniu złośliwości

To badanie fazy 1-2 dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki ipilimumabu w połączeniu z agonistą receptora toll-like 9 (TLR9) SD-101 i radioterapią w leczeniu pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek B o niskim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeciwciała monoklonalne, takie jak ipilimumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby, celując w określone komórki. Terapie biologiczne, takie jak agonista TLR9 SD-101, wykorzystują substancje wytwarzane z żywych organizmów, które mogą stymulować lub tłumić układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek rakowych. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek rakowych i zmniejszania guzów. Podawanie ipilimumabu w połączeniu z agonistą TLR9 SD-101 i radioterapią może być lepszym sposobem leczenia chłoniaka z komórek B.

Cele badania to toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) oraz ocena leczenia, odpowiedź guza i czas do progresji. Poziom dawki kohorty 1 to 10 mg ipilimumabu, kolejna kohorta to 5 lub 25 mg ipilimumabu.

  • Jeśli u 2 z 6 pacjentów wystąpi DLT w pierwszej kohorcie (10 mg ipilimumabu), dawka zostanie zmniejszona do 5 mg („Kohorta -1”).
  • Jeśli 2 z 6 pacjentów doświadczy DLT na poziomie dawki 5 mg, badanie zostanie przerwane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzony biopsją chłoniak z komórek B o niskim stopniu złośliwości, w szczególności chłoniak grudkowy stopnia 1 lub 2 lub 3A strefy brzeżnej lub chłoniak z małych limfocytów; pacjenci muszą mieć nawrót lub są oporni na wcześniejsze leczenie
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce choroby, które jest dostępne do wstrzyknięcia do guza SD-101 i ipilimumabu (średnica ≥ 10 mm), przezskórnie
  • Próbki guza muszą być dostępne do badań immunologicznych albo z poprzedniej biopsji, albo z nowej biopsji uzyskanej przed rozpoczęciem badania
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę inną niż miejsce wstrzyknięcia lub miejsce biopsji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 [odpowiada statusowi sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70]
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl (0,5 x 10^9/l)
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (może być przetoczona)
  • Kreatynina ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby; ≤ 5 razy w przypadku przerzutów do wątroby
  • Bilirubina ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  • Brak czynnej lub przewlekłej infekcji ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od leczenia standardową lub eksperymentalną chemioterapią, biochemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią, terapią cytokinami i 8 tygodni od podania przeciwciał monoklonalnych lub immunoterapii, a także ustąpić po każdej klinicznie istotnej toksyczności występującej podczas leczenia
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej (> 90% skuteczności) metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu
  • Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu leczenia
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

  • Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna lub związana z przeciwciałami, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, choroba Addisona, ale z wyłączeniem obecności autoprzeciwciał bez klinicznej choroby autoimmunologicznej
  • Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia lub inne przewlekłe stany żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia
  • Jakakolwiek historia zapalenia uchyłków lub objawy zapalenia uchyłków na początku badania, w tym dowody ograniczone tylko do tomografii komputerowej (CT) (uwaga: uchyłkowatość nie jest kryterium wykluczającym)
  • Ciężka łuszczyca
  • Aktywne zapalenie tarczycy
  • Historia zapalenia błony naczyniowej oka
  • Znana historia HIV; pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) są wykluczeni
  • Pacjenci z czynną infekcją lub z gorączką > 38,5 st. C w ciągu 3 dni przed pierwszym planowanym zabiegiem
  • Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (aktywny w ciągu 5 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie do SD-101 lub ipilimumabu (przeciwciała przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T [CTLA4])
  • Obecna terapia przeciwzakrzepowa (Z WYJĄTKIEM dopuszczalna dawka kwasu acetylosalicylowego ≤ 325 mg na dobę)
  • Leczenie immunosupresyjnym schematem kortykosteroidów lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem, rapamycyną) w ciągu 30 dni od leczenia badanego leku; należy pamiętać, że pacjenci z niewydolnością nadnerczy mogą przyjmować do 5 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie; dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa [tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca]
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Pacjenci otrzymują agonistę TLR9 SD-101 poprzez iniekcje do guza; ipilimumab we wstrzyknięciu do guza; i poddać się radioterapii w dniach 1 i 2.
Biologiczny: Ipilimumab
Dawka 10 mg w kohorcie 1 lub 25 mg w kohorcie 2 we wstrzyknięciu do guza w 2. dniu, 1. tygodniu.
Inne nazwy:
  • MDX-010
  • Yervoy
  • MDX-CTLA-4
  • przeciwciało monoklonalne CTLA-4
Lek: SD-101
Rozpoczął w dniu 2 tydzień 1, następnie raz w tygodniu x 4 kolejne tygodnie, w sumie 5 wstrzyknięć.
Inne nazwy:
  • ISS-ODN SD-101
  • Agonista TLR9
Promieniowanie: Radioterapia
Poddać się niskodawkowej radioterapii w 1 miejscu choroby
Inne nazwy:
  • Naświetlanie
  • Radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń toksyczności ograniczających dawkę (DLT) ipilimumabu plus stała dawka SD-101 (1 mg/tydzień)
Ramy czasowe: Do 10 tygodni

W celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji SD-101 (1 mg/tydzień) i miejscowego napromieniania małymi dawkami oraz rosnących dawek ipilimumabu podawanego podskórnie (SC), częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zostanie oceniona zgodnie z następującymi definicje DLT. Powiązane zdarzenia niepożądane (AE) to toksyczność. „Leczenie” obejmuje radioterapię.

  • AE stopnia 4. związane z leczeniem
  • Jakiekolwiek AE związane z lekiem stopnia ≥ 3, w tym reakcja w miejscu wstrzyknięcia
  • ≥ Związana z leczeniem kliniczna reakcja autoimmunologiczna stopnia 3., obejmująca główne narządy (zdefiniowane jako wątroba, trzustka, płuca, serce, nerki, jelita, szpik kostny, oko lub ośrodkowy układ nerwowy), która nie ustępuje do stanu wyjściowego lub stopnia 1. w ciągu 6 tygodni

  • AE związane z leczeniem stopnia ≥ 3, które utrzymuje się pomimo odpowiedniego/maksymalnego leczenia zachowawczego i (lub) profilaktyki, Z WYJĄTKIEM

    • Związana z leczeniem wysypka skórna ≤ stopnia 3., która nie wymaga ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej terapii immunosupresyjnej LUB
    • Grypopodobne AE stopnia 3
  • Zapalenie błony naczyniowej oka ≥ stopnia 2
Do 10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 2 lat

Odpowiedź guza oceniano zgodnie z Kryteriami Chesona dla chłoniaków z komórek B o niskim stopniu złośliwości.

Pełna odpowiedź (CR) - Brak dowodów na chorobę. Częściowa odpowiedź (PR) — Regresja mierzalnej choroby bez nowych ognisk choroby Postępująca choroba (PD) — Każda nowa zmiana lub powiększenie o ≥ 50% dowolnego wcześniej zajętego miejsca po nadir leczenia.

Stabilna choroba (SD) — każdy status inny niż CR; PR; lub PD. Patrz odnośniki (Cheson BD, et al. J Clin Oncol. kwiecień 1999;17(4):1244. Numer PubMed 10561185.
Do 2 lat
Mediana czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Progresję nowotworu oceniano jako każdą nową zmianę lub powiększenie o ≥ 50% dowolnego wcześniej zajętego miejsca po nadir leczenia.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Robert Lowsky

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald Levy, MD, Stanford University Hospitals and Clinics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 listopada 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

26 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-31133
  • NCI-2014-01978 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • LYMNHL0119 (INNY: OnCore number)
  • 5R01CA188005-02 (NIH)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ipilimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj