Eine Phase-I/II-Studie zur intratumoralen Injektion von SD-101

Einschlusskriterien

• Durch Biopsie bestätigtes niedriggradiges B-Zell-Lymphom, insbesondere follikulärer Grad 1 oder 2 oder 3A-Marginalzonen- oder kleines lymphozytisches Lymphom; Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben oder gegenüber einer früheren Therapie refraktär sein
• Die Patienten müssen mindestens eine Krankheitsstelle haben, die für die intratumorale Injektion von SD-101 und Ipilimumab (Durchmesser ≥ 10 mm) perkutan zugänglich ist
• Tumorproben müssen für immunologische Studien verfügbar sein, entweder aus einer früheren Biopsie oder einer neuen Biopsie, die vor Beginn der Studie gewonnen wurde
• Die Patienten müssen eine andere messbare Erkrankung als die Injektionsstelle oder Biopsiestelle haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 [entspricht Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70]
• Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Blutplättchen ≥ 75 x 10^3/µl (75 x 10^9/l)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann transfundiert werden)
• Kreatinin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen; ≤ 5 mal für Lebermetastasen
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Muss mindestens 4 Wochen seit der Behandlung mit Standard- oder Prüfchemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung, Zytokintherapie und 8 Wochen seit jeglicher monoklonaler Antikörper- oder Immuntherapie vergangen sein und sich von jeder während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizität erholt haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (> 90 % Zuverlässigkeit) anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Lebenserwartung über 4 Monate
• Kann den Behandlungsplan einhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

• Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, Addison-Krankheit, aber ohne Vorhandensein von Autoantikörpern ohne klinische Autoimmunerkrankung
• Entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), Zöliakie oder andere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder aktuelle akute Kolitis jeglichen Ursprungs
• Jegliche Divertikulitis in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer Divertikulitis zu Studienbeginn, einschließlich Beweisen, die sich nur auf Computertomographie (CT)-Scans beschränken (Beachten Sie, dass Divertikulose kein Ausschlusskriterium ist)
• Schwere Psoriasis
• Aktive Thyreoiditis
• Geschichte der Uveitis
• Bekannte Vorgeschichte von HIV; Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) sind ausgeschlossen
• Patienten mit aktiver Infektion oder Fieber > 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen vor der ersten planmäßigen Behandlung
• Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Frühere Malignität (aktiv innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening) mit Ausnahme von Basalzell- oder vollständig exzidiertem nicht-invasivem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie SD-101 oder Ipilimumab (Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA4]-Antikörper) zurückzuführen sind
• Aktuelle gerinnungshemmende Therapie (AUSNAHME Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg pro Tag erlaubt)
• Behandlung mit einem immunsuppressiven Regime von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Rapamycin) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbehandlung; Beachten Sie, dass Patienten mit Nebenniereninsuffizienz bis zu 5 mg Prednison oder Äquivalent täglich einnehmen können; topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen sind erlaubt
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung [dh dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 der New York Heart Association (NYHA); Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie in den letzten 6 Monaten; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen]
• Schwanger oder stillend
• Jegliche andere medizinische Vorgeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.