En fas I/II-studie av intratumoral injektion av SD-101

Inklusionskriterier

• Biopsibekräftat låggradigt B-cellslymfom, specifikt follikulärt grad 1 eller 2, eller 3A marginalzon eller litet lymfocytiskt lymfom; Patienterna måste ha återfall från eller är refraktära mot tidigare behandling
• Patienterna måste ha minst ett sjukdomsställe som är tillgängligt för intratumoral injektion av SD-101 och av ipilimumab (diameter ≥ 10 mm), perkutant
• Tumörprover måste finnas tillgängliga för immunologiska studier antingen från en tidigare biopsi eller en ny biopsi som erhållits innan studien påbörjades
• Patienter måste ha en annan mätbar sjukdom än injektionsstället eller biopsistället
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 [motsvarar Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70]
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Trombocyter ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderas)
• Kreatinin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN för försökspersoner utan levermetastaser; ≤ 5 gånger för levermetastaser
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (förutom för personer med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Måste vara minst 4 veckor sedan behandling med standard- eller undersökningskemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning, cytokinterapi och 8 veckor sedan eventuella monoklonala antikroppar eller immunterapi, och återhämtat sig från någon kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv (> 90 % tillförlitlighet) form av preventivmedel under studien och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering
• Kvinnor i reproduktionspotential måste ha negativt uringraviditetstest
• Förväntad livslängd över 4 månader
• Kan följa behandlingsschemat
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Redan existerande autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sjukdom, men exklusive närvaron av autoantikroppar utan klinisk autoimmun sjukdom
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller aktuell akut kolit av något ursprung
• Någon historia av divertikulit, eller tecken på divertikulit vid baslinjen, inklusive bevis som är begränsade till enbart datortomografi (CT) (observera att divertikulit inte är ett uteslutningskriterium)
• Svår psoriasis
• Aktiv tyreoidit
• Historien om uveit
• Känd historia av HIV; patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) exkluderas
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 grader C inom 3 dagar före den första planerade behandlingen
• Lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Tidigare malignitet (aktiv inom 5 år efter screening) förutom basalcellscancer eller fullständigt exciderad icke-invasiv skivepitelcancer i huden, eller in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som SD-101 eller ipilimumab (anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade protein 4 [CTLA4] antikroppar)
• Aktuell antikoagulantbehandling (UNDANTAG acetylsalicylsyra ≤ 325 mg per dag tillåtet)
• Behandling med en immunsuppressiv regim av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv medicin (t.ex. metotrexat, rapamycin) inom 30 dagar efter studiebehandlingen; Observera att patienter med binjurebarksvikt kan ta upp till 5 mg prednison eller motsvarande dagligen; topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser är tillåtna
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik med de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier]
• Gravid eller ammande
• All annan sjukdomshistoria, inklusive laboratorieresultat, som utredaren bedömer sannolikt störa deras deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten.