Uno studio di fase I/II sull'iniezione intratumorale di SD-101

Criterio di inclusione

• Linfoma a cellule B di basso grado confermato da biopsia, in particolare, zona marginale follicolare di grado 1 o 2 o 3A o piccolo linfoma linfocitico; i pazienti devono essere ricaduti o refrattari a una precedente terapia
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia accessibile per l'iniezione intratumorale di SD-101 e di ipilimumab (diametro ≥ 10 mm), per via percutanea
• I campioni di tumore devono essere disponibili per gli studi immunologici da una precedente biopsia o da una nuova biopsia ottenuta prima dell'inizio dello studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile diversa dal sito di iniezione o dal sito di biopsia
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 [corrisponde a Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70]
• Conta leucocitaria (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Piastrine ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa)
• Creatinina ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per soggetti senza metastasi epatiche; ≤ 5 volte per metastasi epatiche
• Bilirubina ≤ 2,0 x ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal trattamento con chemioterapia standard o sperimentale, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia, terapia con citochine e 8 settimane da eventuali anticorpi monoclonali o immunoterapia e recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento
• I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione efficace (> 90% di affidabilità) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• In grado di rispettare il programma di trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione

• Preesistente malattia autoimmune o mediata da anticorpi inclusi lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren, trombocitopenia autoimmune, morbo di Addison, ma esclusa la presenza di autoanticorpi senza malattia autoimmune clinica
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn o colite ulcerosa), malattia celiaca o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o colite acuta in corso di qualsiasi origine
• Qualsiasi storia di diverticolite o evidenza di diverticolite al basale, inclusa l'evidenza limitata alla sola tomografia computerizzata (TC) (si noti che la diverticolosi non è un criterio di esclusione)
• Psoriasi grave
• Tiroidite attiva
• Storia di uveite
• Storia nota di HIV; sono esclusi i pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Pazienti con infezione attiva o con febbre > 38,5 gradi C entro 3 giorni prima del primo trattamento programmato
• Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• Tumore maligno pregresso (attivo entro 5 anni dallo screening) eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose non invasivo della pelle completamente asportato o carcinoma a cellule squamose in situ della cervice
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a SD-101 o ipilimumab (anticorpi anti-citotossici T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA4])
• Attuale terapia anticoagulante (ECCEZIONE acido acetilsalicilico ≤ 325 mg al giorno consentito)
• Trattamento con un regime immunosoppressivo di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressivi (ad esempio, metotrexato, rapamicina) entro 30 giorni dal trattamento in studio; notare che i pazienti con insufficienza surrenalica possono assumere fino a 5 mg di prednisone o equivalente al giorno; sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria in dosi standard
• Malattia cardiovascolare significativa [cioè, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate]
• Incinta o in allattamento
• Qualsiasi altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati.