En fase I/II-studie av intratumoral injeksjon av SD-101

Inklusjonskriterier

• Biopsi-bekreftet lavgradig B-celle lymfom, spesifikt follikulær grad 1 eller 2, eller 3A marginalsone eller små lymfocytisk lymfom; Pasienter må ha fått tilbakefall fra eller være refraktære overfor tidligere behandling
• Pasienter må ha minst ett sykdomssted som er tilgjengelig for intratumoral injeksjon av SD-101 og ipilimumab (diameter ≥ 10 mm), perkutant
• Tumorprøver må være tilgjengelige for immunologiske studier enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi oppnådd før oppstart av studien
• Pasienter må ha en annen målbar sykdom enn injeksjonsstedet eller biopsistedet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 [tilsvarer Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70]
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL (2 x 10^9/L)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL (0,5 x 10^9/L)
• Blodplater ≥ 75 x 10^3/µL (75 x 10^9/L)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan bli transfundert)
• Kreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for personer uten levermetastaser; ≤ 5 ganger for levermetastaser
• Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Må være minst 4 uker siden behandling med standard eller utprøvende kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi, stråling, cytokinterapi og 8 uker siden monoklonale antistoffer eller immunterapi, og gjenopprettet etter klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv (> 90 % pålitelighet) form for prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ uringraviditetstest
• Forventet levealder over 4 måneder
• Kan overholde behandlingsplanen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier

• Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sykdom, men ekskluderer tilstedeværelsen av autoantistoffer uten klinisk autoimmun sykdom
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller nåværende akutt kolitt av enhver opprinnelse
• Enhver historie med divertikulitt, eller tegn på divertikulitt ved baseline, inkludert bevis begrenset til kun datatomografi (CT) (merk at divertikulose ikke er et eksklusjonskriterium)
• Alvorlig psoriasis
• Aktiv tyreoiditt
• Historie om uveitt
• Kjent historie med HIV; pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ekskludert
• Pasienter med aktiv infeksjon eller med feber > 38,5 grader C innen 3 dager før første planlagte behandling
• Sentralnervesystemet (CNS) lymfom
• Tidligere malignitet (aktiv innen 5 år etter screening) unntatt basalcelle eller fullstendig utskåret ikke-invasivt plateepitelkarsinom i huden, eller in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som SD-101 eller ipilimumab (anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte protein 4 [CTLA4] antistoffer)
• Gjeldende antikoagulantbehandling (UNNTAK acetylsalisylsyre ≤ 325 mg per dag tillatt)
• Behandling med et immunsuppressivt regime av kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner (f.eks. metotreksat, rapamycin) innen 30 dager etter studiebehandling; Vær oppmerksom på at pasienter med binyrebarksvikt kan ta opptil 5 mg prednison eller tilsvarende daglig; aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser er tillatt
• Signifikant kardiovaskulær sykdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier]
• Gravid eller ammende
• Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene.